Page 17 - pest-POSTEN nr 2, 2021

Side 17 -pest-POSTEN

APIM-peptidet; et nytt potensielt antibiotikum

Prosjektgruppen ved institutt for klinisk og molekylær medisin, NTNU, er ledet av
professor Marit Otterlei og har over lengre tid jobbet med å utvikle et peptid til bruk
i kreftmedisin. Dette peptidet har fått navnet APIM-peptidet og baserer seg på en
bindingssekvens, APIM, funnet i mange ulike stress-relaterte proteiner.

APIM-gruppen ledet av
Professor Marit Otterlei.

F.v: Siri Bachke,
Amanda H. Singleton,
Olaug Elisabeth T.
Bergum, Marit Otterlei,
Synnøve B. Ræder,
Caroline K. Søgaard og
Anala Nepal.

APIM brukes av disse proteinene for å binde stresset. Denne bindingen hindrer kopiering
seg til organiseringsproteinet PCNA. APIM- av DNA, og dermed dør bakteriene. Ved
peptidet binder dårlig til PCNA under normale lave ikke-dødelige doser av peptidet hindrer
forhold, men har økt affinitet for PCNA under peptidet bakteriene i å mutere, og dette kan
stress. APIM-peptidet blokkerer dermed cellenes være en viktig egenskap for et nytt antibakterielt
normale stressrespons ved at organiseringen medikament siden mutasjoner kan gi opphav til
ødelegges. At kreftceller ofte er stresset av antibiotikaresistens. Antibiotikaresistens er et
natur eller i tillegg er ytterligere stresset av stadig økende globalt problem, samtidig som det
kreftbehandling, gjør dem hypersensitive for ikke har kommet nye antibiotika på markedet
APIM-peptidet. på flere år. Det er derfor et stort behov for nye
antibiotika med nye virkningsmekanismer.
Ved en tilfeldighet, det vil si under en
bakterieinfeksjon i kreftcellekulturene, ble APIM-peptidet angriper bakterier med en helt
det oppdaget at APIM-peptidet også hadde annen mekanisme enn nåværende antibiotika, og
antibakterielle egenskaper. En del av denne har derfor potensiale for å bli utviklet til en ny
effekten skyldes at peptidet også kan binde type antibiotika som det ikke foreligger resistens
seg til PCNA sitt «tvillingprotein» i bakterier, mot. Siden APIM-peptidet hindrer mutagenese
β-clampen. β-clampen er essensiell for kopiering og dermed resistensutvikling, har peptidet også
av DNA og for en prosess som tillater bakterier potensiale for bruk i kombinasjon med allerede
å mutere raskt. I motsetning til i humane celler, eksisterende antibiotikabehandling for å hindre
binder APIM-peptidet til β-clampen også under resistensutvikling mot disse.
normale forhold, altså uten at bakteriene er Otterlei´s forskningsgruppe har nå optimalisert