Page 25 - pesta2014_3

Sovaldi «Gilead» oppmerksomhetsforstyrrelser, svimmelhet og tåkesyn kan forekomme.
Antiviralt middel. ATC-nr.: J05A Interaksjoner: Bør bare gis samtidig med andre direkte virkende antivirale
TABLETTER, filmdrasjerte 400 mg: Hver tablett inneh.: legemidler mot HCV dersom nytten anses å være større enn risikoen, basert Side 25 -pest-POSTEN
Sofosbuvir 400 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult jernoksid på tilgjengelige data. Det finnes ingen data som støtter samtidig bruk med
(E 172), titandioksid (E 171). telaprevir eller boceprevir, og samtidig bruk anbefales derfor ikke. Potente
Indikasjoner: I kombinasjon med andre legemidler til behandling av kronisk P-gp-induktorer i tarmene (f.eks. rifampicin, johannesurt (prikkperikum), Gjennomgangen kan også lastes ned fra ICAAC Forekomst av DAA bivirkninger i en stude på
hepatitt C (CHC) hos voksne. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital og okskarbazepin) kan redusere plas-
Dosering: Behandling bør initieres og overvåkes av lege med erfaring i makonsentrasjonen av sofosbuvir, og gi redusert terapeutisk effekt. Bør appen som er svært nyttig for planlegging og 60 pasienter var uendret i både 12 og 24 ukers
behandling av pasienter med CHC. Voksne: 1 tablett daglig. Bør brukes i derfor ikke brukes samtidig. Grunnet forventet redusert terapeutisk effekt oppsummering av konferansen. App’en er inndelt behandling og bestod av eksem/hudkløe (3-16%),
kombinasjon med ribavirin eller peginterferon alfa og ribavirin (se aktuelle anbefales heller ikke samtidig bruk av modafinil, rifabutin eller rifapentin.
Felleskatalogtekster). Monoterapi med Sovaldi er ikke anbefalt. Anbefalt Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Bør ikke brukes under gravidi- i 6 deler: fotosensitivitet (12%). Kun 7% i 12 ukers armen
behandlingsvarighet: tet. Ved kombinasjonsterapi med ribavirin eller peginterferon alfa/ribavirin,
må ekstrem forsiktighet utvises for å unngå graviditet hos kvinnelige pasi- 1. Influensa, ebola og aktuelle virustyper. måtte avbryte behandlingen pga bivirkninger. 12
Pasientgruppe 1 Behandling Varighet enter eller partnere til mannlige pasienter. Kvinner i fertil alder/deres mann- ukers armen med behandlingsnaive pasienter i
lige partnere må bruke sikker prevensjon under behandlingen og i en pe- 2. Pediatri og vaksiner. 3. Transplantasjons/
CHC genotype 1, 4, 5 I kombinasjon med ribavirin og 12 uker riode etter behandlingen som anbefalt i Felleskatalogteksten for ribavirin. infeksjonsmedisin og opportunistiske genotype 1 med simeprevir og sofosbuvir hadde
2, 3
eller 6 peginterferon alfa Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. En risiko for nyfødte/spedbarn 93% respons (SVR). Lawitz E, Lancet 2014.
som ammes kan ikke utelukkes. Skal derfor ikke brukes ved amming. Ferti- soppinfeksjoner. 4. Gramnegative infeksjoner.
I kombinasjon med ribavirin 24 uker litet: Ukjent om fertiliteten påvirkes.
(kun hos pasienter som er Bivirkninger: Bivirkninger ved kombinasjonsterapi med ribavirin eller pe- 5. HIV. 6. Diagnostikk, og mer virologi. 12 uker Sofosbuvir med standardbehandling
uegnede for eller intolerante ginterferon alfa og ribavirin: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Redusert (PegIFN/ribavirin) hadde best effekt 92% SVR
mot peginterferon alfa) hemoglobin, anemi, nøytropeni, redusert antall lymfocytter, redusert antall
blodplater. Gastrointestinale: Diaré, kvalme, oppkast. Hud: Utslett, kløe. Le- for genotype 1a sammenlignet med
CHC genotype 2 I kombinasjon med ribavirin 12 uker 3 ver/galle: Økt bilirubin i blodet. Luftveier: Dyspné, hoste. Muskel-skjelett- 1B, F4, IL28B-non CC genotype og
systemet: Artralgi, myalgi. Nevrologiske: Hodepine, svimmelhet. Psykiske:
CHC genotype 3 I kombinasjon med ribavirin 12 uker 3 Insomni. Stoffskifte/ernæring: Nedsatt appetitt. Øvrige: Frostrier, tretthet, hos de med afrikansk avstamning (80-
og peginterferon alfa influensalignende sykdom, irritasjon, smerte, pyreksi. Vanlige (≥1/100 til
I kombinasjon med ribavirin 24 uker <1/10): Gastrointestinale: Ubehag i magen, forstoppelse, dyspepsi, munn- 87% SVR). Genotype 4, 5 og 6 hadde
tørrhet, gastroøsofageal refluks. Hud: Alopesi, tørr hud. Infeksiøse: Naso- 96-100% respons (SVR). Lawitz E N
CHC i påvente av I kombinasjon med ribavirin Frem til faryngitt. Luftveier: Anstrengelsesdyspné Muskel-skjelettsystemet: Ryggs-
lever- merter, muskelspasmer. Nevrologiske: Migrene, nedsatt hukommelse, Engl J Med 2013, 368:1878-87
levertransplantasjon transplanta- oppmerksomhetsforstyrrelse. Psykiske: Depresjon, angst, agitasjon. Stoff-
sjon 4 skifte/ernæring: Vektreduksjon. Øye: Tåkesyn. Øvrige: Brystsmerter, asteni.
Overdosering/Forgiftning: Effekten av doser >1200 mg er ukjent. Ved ev. Standardbehandling, kron. hepatitt C:
1 Anbefalingene gjelder også ved hiv-koinfeksjon. overdosering må pasienten overvåkes for tegn på forgiftning. Behandling:
2 For tidligere behandlede pasienter med HCV-infeksjon genotype 1 finnes Generelle støttetiltak, inkl. overvåkning av vitale tegn og klinisk tilstand. Genotype 1, 4, 5, 6 eller genotype 3 >
det ingen data ved denne kombinasjonen (se SPC). Hemodialyse kan effektivt fjerne (53% ekstraksjonsforhold) dominerende
3 Muligheten for å forlenge behandlingsvarigheten inntil 24 uker bør vur- sirkulerende metabolitt. En 4-timers hemodialyse fjernet 18% av admini- 40 år og F2-F4 fibrose:
deres, særlig for undergrupper med én eller flere faktorer forbundet med strert dose. Egenskaper: Klassifisering: Direkte virkende antiviralt middel.
Virkningsmekanisme: Pangenotypisk hemmer av HCV NS5B RNA-avhen-
lavere responshyppighet ved interferonbasert behandling (f.eks. frem- gig RNA-polymerase, som er svært viktig for viral replikasjon. Nukleotid PegIFN-a2a 180 µg/uke + ribavirin (
skreden fibrose/cirrhose, høy viruskonsentrasjon ved baseline, svarte
personer, IL28B av non-CC genotype, tidligere nullrespons på peginter- prodrug som gjennomgår intracellulær metabolisme med dannelse av 1000 mg < 75 kg , 1200 mg > 75 kg ) +
farmakologisk aktivt uridinanalogtrifosfat (GS-461203), som kan inkorpo-
feron alfa og ribavirin).
4 Se Spesielle pasientgrupper. reres i HCV RNA av NS5B-polymerase og medføre kjedeterminering. Ak- sofosbuvir (400mg x1) i 12 uker.
Dosering ribavirin og peginterferon alfa: Ribavirindosen skal være vekt- tiv metabolitt hemmer polymeraseaktiviteten til rekombinant NS5B fra
HCV genotype 1-6, men hemmer ikke humane DNA- og RNA-polymera-
basert (<75 kg = 1000 mg og ≥75 kg = 1200 mg) og gis oralt i 2 doser, Genotype 2 >40 år , F2-4:
sammen med mat. Dosereduksjon av sofosbuvir er ikke anbefalt. Ved ser eller mitokondriell RNA-polymerase. Absorpsjon: Raskt. Gjennomgår
utstrakt first pass lever- og tarmmetabolisme med dannelse av aktiv og
alvorlige bivirkninger som potensielt kan settes i sammenheng med pe- inaktiv metabolitt. Tmax ~0,5-2 timer for sofosbuvir og 2-4 timer for ho- Ribavirin ( 1000 mg < 75 kg , 1200 mg
ginterferon alfa, bør peginterferon alfa-dosen reduseres/seponeres (se Vår mann i Washington – hva gjør man når det er få kjente til stede?
Felleskatalogtekst). Ved alvorlige bivirkninger som potensielt kan settes i vedmetabolitten GS-331007 (inaktiv). Proteinbinding: Ca. 85% bundet til En ”selfie” er tingen.... vi skriver da tross alt 2014. > 75 kg ) + sofosbuvir 400mg x 1 i
humane plasmaproteiner. Halveringstid: 0,4 og 27 timer for hhv. sofosbuvir
sammenheng med ribavirin, bør ribavirindosen hvis mulig endres/sepone- 12 uker
res til bivirkningen avtar. Hos personer uten hjertesykdom skal ribavirindo- og GS-331007. Metabolisme: I stor grad i leveren. Intracellulær hydroly-
tisk spalting av prodrug, katalysert av enzymer inkl. karboksylesterase 1
sen reduseres til 600 mg/døgn ved hemoglobinkonsentrasjon (Hb) <10 g/ og sekvensielle fosforyleringstrinn som katalyseres av nukleotidkinaser, Genotype 2 og 3 < 40 år:
dl og seponeres ved Hb <8,5 g/dl. Ved stabil hjertesykdom skal ribavirin- Hepatitt C behandling
dosen reduseres til 600 mg/døgn ved ≥2 g/dl nedgang i Hb i løpet av hvil- fører til dannelse av farmakologisk aktivt uridinnukleosidanalogtrifosfat
(GS-461203). Dominerende (>90%) sirkulerende metabolitt, GS-331007,
ken som helst 4 ukersperiode, og seponeres ved Hb <12 g/dl til tross for er inaktiv og dannes via metabolismeveier som er sekvensielle og paral- Hepatitt C oppdateringen ble gitt av Vincent Lo PegIFN-a2a 180 µg/uke + ribavirin (40-64 kg:
4 uker på redusert dose. Når ribavirin har vært tilbakeholdt pga. unormale lelle med dannelse av aktiv metabolitt. Utskillelse: Ca. 80%, 14% og 2,5% 800 mg, 65-85 kg: 1000 mg, 86-105 kg: 1200 mg,
laboratorieverdier eller kliniske tegn, kan man forsøke å gjenoppta 600 mg utskilles i hhv. urin, feces og utåndet luft. I urin utskilles 78% som inaktiv Re fra Pennsylvania University.
daglig og øke til 800 mg daglig. Det er imidlertid ikke anbefalt å øke til op- > 105 kg: 1400 mg) i 4 uker.
prinnelig dose. Ved permanent seponering av ribavirin/peginterferon alfa, metabolitt og 3,5% som sofosbuvir. Alle pasienter med signifikant leverfibrose
Pakninger og priser: 28 stk. (flaske) 062575.
bør også Sovaldi seponeres. Uteglemt dose: Dersom 1 dose er glemt og Sist endret: 25.02.2014 (Metavir = F2 eller elastografi >7 kPa) bør Hvis HCV RNA ikke påvises i uke 4, behandles
det er gått <18 timer, skal uteglemt dose tas så snart som mulig og normal
doseringsplan følges. Ved oppkast innen 2 timer etter inntak skal en ny Basert på SPC godkjent av SLV: 01/2014 behandles. pasienten i 12 uker. Hvis HCV RNA påvises bør
Pris: NOK 143.159,80 AUP
tablett tas. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dose- behandlingen avbrytes hvis pasienten har mye
justering nødvendig ved lett, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon Referanse: 1. SOVALDI® SmPC, 01/2014. Pasienter uten signifikant fibrose bør tilbys
(«Child-Pugh-Turcotte» klasse A, B og C). Sikkerhet og effekt er ikke fast- bivirkninger og det ikke foreligger
slått ved dekompensert cirrhose. Behandlingsvarighet hos pasienter som behandling hvis de har genotype 2 eller 3 og
venter på levertransplantasjon bør styres etter vurdering av individuell for- er under 40 år. Behandling bør ikke utsettes betydelig fibrose. Hvis det foreligger betydelig
del og risiko. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett Etter godkjenning av markedsføringstillatelsen er dette le-
eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Sikkerhet og dosering er ikke fastslått hos pasienter med elastografi >9.5 kPa. fibrose (Metavir F2-F4) bør sofosbuvir (400 mg
ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30 ml/minutt/1,73 m ) eller ter- gemidlet underlagt særlig overvåking, som vist ved den om- Alkoholanamnese, hiv/hepatitt B status og x 1) legges til pegIFN + RBV i 12 uker.
2
minal nyresykdom (ESRD) som krever hemodialyse. Ved kombinasjon med vendte svarte trekanten. Enhver mistenkt bivirkning av Sovaldi
ribavirin, se også Felleskatalogteksten for ribavirin ved kreatininclearance skal rapporteres til Gilead via e-post til Nordics.SafetyMailbox@ interaksjoner med andre medikamenter er
(ClCR) <50 ml/minutt. Barn og ungdom <18 år: Anbefales ikke pga. mang- gilead.com eller på +46 (8) 505 718 00 og/eller til Statens Simeprevir er alternativ beh. med PegIFN/
lende sikkerhets- og effektdata. Administrering: Skal tas med mat. Skal legemiddelverk i samsvar med det nasjonale meldesystemet. avgjørende i behandlingen. Ribavirin ved genotype 1 og 4 og med sofosbuvir
ikke tygges eller knuses, pga. bitter smak.
Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. www.legemiddelverket.no/meldeskjema Interferonfrie direktevirkende antivirale (DAA ) +/-ribavirin i 12 uker ved kontraindikasjon for
Forsiktighetsregler: Kliniske data som støtter bruk ved HCV-infeksjon
genotype 5 og 6, er svært begrensede. Det foreligger ingen data om © 2014 Gilead Sciences, Inc. regimer er høyeffektive mot genotype 1, 2, 3 med interferon ved genotype 1.
bruk ved HCV/HBV-koinfeksjon. Har moderat påvirkning på evnen til All rights reserved. god toleranse, kort behandlingstid (12-24 uker).
å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienten bør informeres om at tretthet, Jan 2014 HCV/ND/14-03/PM/1160 Jfr www.hcvguidelines.org
Gilead Sciences Nordic Office | Hemvärnsgatan 9, SE-171 54 Solna, Sweden | Phone: + 46 (0)8 505 71 800 | Fax: + 46 (0)8 505 71 801