Page 24 - pesta2014_3

Sovaldi «Gilead» oppmerksomhetsforstyrrelser, svimmelhet og tåkesyn kan forekomme.
Antiviralt middel. ATC-nr.: J05A Interaksjoner: Bør bare gis samtidig med andre direkte virkende antivirale
TABLETTER, filmdrasjerte 400 mg: Hver tablett inneh.: legemidler mot HCV dersom nytten anses å være større enn risikoen, basert
Sofosbuvir 400 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult jernoksid på tilgjengelige data. Det finnes ingen data som støtter samtidig bruk med
(E 172), titandioksid (E 171). telaprevir eller boceprevir, og samtidig bruk anbefales derfor ikke. Potente
Indikasjoner: I kombinasjon med andre legemidler til behandling av kronisk P-gp-induktorer i tarmene (f.eks. rifampicin, johannesurt (prikkperikum),
hepatitt C (CHC) hos voksne. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital og okskarbazepin) kan redusere plas-
Dosering: Behandling bør initieres og overvåkes av lege med erfaring i makonsentrasjonen av sofosbuvir, og gi redusert terapeutisk effekt. Bør
behandling av pasienter med CHC. Voksne: 1 tablett daglig. Bør brukes i derfor ikke brukes samtidig. Grunnet forventet redusert terapeutisk effekt
kombinasjon med ribavirin eller peginterferon alfa og ribavirin (se aktuelle anbefales heller ikke samtidig bruk av modafinil, rifabutin eller rifapentin.
Felleskatalogtekster). Monoterapi med Sovaldi er ikke anbefalt. Anbefalt Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Bør ikke brukes under gravidi-
behandlingsvarighet: tet. Ved kombinasjonsterapi med ribavirin eller peginterferon alfa/ribavirin,
må ekstrem forsiktighet utvises for å unngå graviditet hos kvinnelige pasi-
Pasientgruppe 1 Behandling Varighet enter eller partnere til mannlige pasienter. Kvinner i fertil alder/deres mann-
lige partnere må bruke sikker prevensjon under behandlingen og i en pe-
CHC genotype 1, 4, 5 I kombinasjon med ribavirin og 12 uker riode etter behandlingen som anbefalt i Felleskatalogteksten for ribavirin.
2, 3
eller 6 peginterferon alfa Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. En risiko for nyfødte/spedbarn
som ammes kan ikke utelukkes. Skal derfor ikke brukes ved amming. Ferti-
I kombinasjon med ribavirin 24 uker litet: Ukjent om fertiliteten påvirkes.
(kun hos pasienter som er Bivirkninger: Bivirkninger ved kombinasjonsterapi med ribavirin eller pe-
uegnede for eller intolerante ginterferon alfa og ribavirin: Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Redusert
mot peginterferon alfa) hemoglobin, anemi, nøytropeni, redusert antall lymfocytter, redusert antall
blodplater. Gastrointestinale: Diaré, kvalme, oppkast. Hud: Utslett, kløe. Le-
CHC genotype 2 I kombinasjon med ribavirin 12 uker 3 ver/galle: Økt bilirubin i blodet. Luftveier: Dyspné, hoste. Muskel-skjelett-
systemet: Artralgi, myalgi. Nevrologiske: Hodepine, svimmelhet. Psykiske:
CHC genotype 3 I kombinasjon med ribavirin 12 uker 3 Insomni. Stoffskifte/ernæring: Nedsatt appetitt. Øvrige: Frostrier, tretthet,
og peginterferon alfa influensalignende sykdom, irritasjon, smerte, pyreksi. Vanlige (≥1/100 til
I kombinasjon med ribavirin 24 uker <1/10): Gastrointestinale: Ubehag i magen, forstoppelse, dyspepsi, munn-
tørrhet, gastroøsofageal refluks. Hud: Alopesi, tørr hud. Infeksiøse: Naso-
CHC i påvente av I kombinasjon med ribavirin Frem til faryngitt. Luftveier: Anstrengelsesdyspné Muskel-skjelettsystemet: Ryggs-
lever- merter, muskelspasmer. Nevrologiske: Migrene, nedsatt hukommelse,
levertransplantasjon transplanta- oppmerksomhetsforstyrrelse. Psykiske: Depresjon, angst, agitasjon. Stoff-
sjon 4 skifte/ernæring: Vektreduksjon. Øye: Tåkesyn. Øvrige: Brystsmerter, asteni.
Overdosering/Forgiftning: Effekten av doser >1200 mg er ukjent. Ved ev.
1 Anbefalingene gjelder også ved hiv-koinfeksjon. overdosering må pasienten overvåkes for tegn på forgiftning. Behandling:
2 For tidligere behandlede pasienter med HCV-infeksjon genotype 1 finnes Generelle støttetiltak, inkl. overvåkning av vitale tegn og klinisk tilstand.
det ingen data ved denne kombinasjonen (se SPC). Hemodialyse kan effektivt fjerne (53% ekstraksjonsforhold) dominerende
3 Muligheten for å forlenge behandlingsvarigheten inntil 24 uker bør vur- sirkulerende metabolitt. En 4-timers hemodialyse fjernet 18% av admini-
deres, særlig for undergrupper med én eller flere faktorer forbundet med strert dose. Egenskaper: Klassifisering: Direkte virkende antiviralt middel.
Virkningsmekanisme: Pangenotypisk hemmer av HCV NS5B RNA-avhen-
lavere responshyppighet ved interferonbasert behandling (f.eks. frem- gig RNA-polymerase, som er svært viktig for viral replikasjon. Nukleotid
skreden fibrose/cirrhose, høy viruskonsentrasjon ved baseline, svarte
personer, IL28B av non-CC genotype, tidligere nullrespons på peginter- prodrug som gjennomgår intracellulær metabolisme med dannelse av
farmakologisk aktivt uridinanalogtrifosfat (GS-461203), som kan inkorpo-
feron alfa og ribavirin).
4 Se Spesielle pasientgrupper. reres i HCV RNA av NS5B-polymerase og medføre kjedeterminering. Ak-
Dosering ribavirin og peginterferon alfa: Ribavirindosen skal være vekt- tiv metabolitt hemmer polymeraseaktiviteten til rekombinant NS5B fra
HCV genotype 1-6, men hemmer ikke humane DNA- og RNA-polymera-
basert (<75 kg = 1000 mg og ≥75 kg = 1200 mg) og gis oralt i 2 doser,
sammen med mat. Dosereduksjon av sofosbuvir er ikke anbefalt. Ved ser eller mitokondriell RNA-polymerase. Absorpsjon: Raskt. Gjennomgår
utstrakt first pass lever- og tarmmetabolisme med dannelse av aktiv og
alvorlige bivirkninger som potensielt kan settes i sammenheng med pe- inaktiv metabolitt. Tmax ~0,5-2 timer for sofosbuvir og 2-4 timer for ho-
ginterferon alfa, bør peginterferon alfa-dosen reduseres/seponeres (se
Felleskatalogtekst). Ved alvorlige bivirkninger som potensielt kan settes i vedmetabolitten GS-331007 (inaktiv). Proteinbinding: Ca. 85% bundet til
humane plasmaproteiner. Halveringstid: 0,4 og 27 timer for hhv. sofosbuvir
sammenheng med ribavirin, bør ribavirindosen hvis mulig endres/sepone-
res til bivirkningen avtar. Hos personer uten hjertesykdom skal ribavirindo- og GS-331007. Metabolisme: I stor grad i leveren. Intracellulær hydroly-
tisk spalting av prodrug, katalysert av enzymer inkl. karboksylesterase 1
sen reduseres til 600 mg/døgn ved hemoglobinkonsentrasjon (Hb) <10 g/ og sekvensielle fosforyleringstrinn som katalyseres av nukleotidkinaser,
dl og seponeres ved Hb <8,5 g/dl. Ved stabil hjertesykdom skal ribavirin-
dosen reduseres til 600 mg/døgn ved ≥2 g/dl nedgang i Hb i løpet av hvil- fører til dannelse av farmakologisk aktivt uridinnukleosidanalogtrifosfat
(GS-461203). Dominerende (>90%) sirkulerende metabolitt, GS-331007,
ken som helst 4 ukersperiode, og seponeres ved Hb <12 g/dl til tross for er inaktiv og dannes via metabolismeveier som er sekvensielle og paral-
4 uker på redusert dose. Når ribavirin har vært tilbakeholdt pga. unormale lelle med dannelse av aktiv metabolitt. Utskillelse: Ca. 80%, 14% og 2,5%
laboratorieverdier eller kliniske tegn, kan man forsøke å gjenoppta 600 mg utskilles i hhv. urin, feces og utåndet luft. I urin utskilles 78% som inaktiv
daglig og øke til 800 mg daglig. Det er imidlertid ikke anbefalt å øke til op-
prinnelig dose. Ved permanent seponering av ribavirin/peginterferon alfa, metabolitt og 3,5% som sofosbuvir.
Pakninger og priser: 28 stk. (flaske) 062575.
bør også Sovaldi seponeres. Uteglemt dose: Dersom 1 dose er glemt og Sist endret: 25.02.2014
det er gått <18 timer, skal uteglemt dose tas så snart som mulig og normal
doseringsplan følges. Ved oppkast innen 2 timer etter inntak skal en ny Basert på SPC godkjent av SLV: 01/2014
Pris: NOK 143.159,80 AUP
tablett tas. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dose-
justering nødvendig ved lett, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon Referanse: 1. SOVALDI® SmPC, 01/2014.
(«Child-Pugh-Turcotte» klasse A, B og C). Sikkerhet og effekt er ikke fast-
slått ved dekompensert cirrhose. Behandlingsvarighet hos pasienter som
venter på levertransplantasjon bør styres etter vurdering av individuell for-
del og risiko. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett Etter godkjenning av markedsføringstillatelsen er dette le-
eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Sikkerhet og dosering er ikke fastslått
ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30 ml/minutt/1,73 m ) eller ter- gemidlet underlagt særlig overvåking, som vist ved den om-
2
minal nyresykdom (ESRD) som krever hemodialyse. Ved kombinasjon med vendte svarte trekanten. Enhver mistenkt bivirkning av Sovaldi
ribavirin, se også Felleskatalogteksten for ribavirin ved kreatininclearance skal rapporteres til Gilead via e-post til Nordics.SafetyMailbox@
(ClCR) <50 ml/minutt. Barn og ungdom <18 år: Anbefales ikke pga. mang- gilead.com eller på +46 (8) 505 718 00 og/eller til Statens
lende sikkerhets- og effektdata. Administrering: Skal tas med mat. Skal legemiddelverk i samsvar med det nasjonale meldesystemet.
ikke tygges eller knuses, pga. bitter smak.
Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. www.legemiddelverket.no/meldeskjema
Forsiktighetsregler: Kliniske data som støtter bruk ved HCV-infeksjon
genotype 5 og 6, er svært begrensede. Det foreligger ingen data om © 2014 Gilead Sciences, Inc.
bruk ved HCV/HBV-koinfeksjon. Har moderat påvirkning på evnen til All rights reserved.
å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienten bør informeres om at tretthet, Jan 2014 HCV/ND/14-03/PM/1160
Gilead Sciences Nordic Office | Hemvärnsgatan 9, SE-171 54 Solna, Sweden | Phone: + 46 (0)8 505 71 800 | Fax: + 46 (0)8 505 71 801