Page 26 - pesta2008_1

Pposten:Layout 1 13-03-08 10:07 Side 26

C Kaletra «Abbott»
Proteasehemmer. ATC-nr.: J05A E06T
T KAPSLER, myke 133,3/33,3 mg: Hver kapsel inneh.: Lopinavir 133,3 mg, ritonavir 33,3 sentrasjonene av lovastatin og simvastatin forventes å øke betydelig. Økte konsentrasjoner kan
mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Paraoransje (E 110), svart jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). medføre myopati, inkl. rabdomyolyse, og disse anbefales ikke i kombinasjon med
MIKSTUR: 5 ml inneh.: Lopinavir 400 mg, ritonavir 100 mg, etanol (42% v/v), fruktose lopinavir/ritonavir. De lavest mulige dosene av atorvastatin kan gis sammen med
0,8 g, propylenglykol, glyserol, acesulfamkalium, natriumsitrat (E 331), sitronsyre (E 330). lopinavir/ritonavir. Interaksjoner med pravastatin og fluvastatin forventes ikke. Deksametason:
Sukkerholdig. Sukkerspinnsmak. Kan indusere CYP 3A4 og kan nedsette konsentrasjonen av lopinavir. Midler mot erektil
T TABLETTER, filmdrasjerte 200/50 mg: Hver tablett inneh.: Lopinavir 200 mg, dysfunksjon (sildenafil): Sildenafilkonsentrasjonene antas å øke vesentlig og kan resultere i en
ritonavir 50 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). økning i sildenafilrelaterte bivirkninger som hypotensjon, synkope, synsforstyrrelser og
Indikasjoner: Behandling av HIV-1-infeksjoner i kombinasjon med andre antiretrovirale forlenget ereksjon. Ikke under noen omstendighet må startdosen med sildenafil overstige 25
midler hos voksne og barn over 2 år. mg innenfor en 48-timers periode. Ciklosporin og tacrolimus: Konsentrasjonene kan øke.
Dosering: Lopinavir/ritonavir skal anvendes i kombinasjon med andre antiretrovirale midler. Hyppigere terapeutisk konsentrasjonsovervåkning anbefales inntil plasmakonsentrasjonene av
Kapsler og mikstur tas sammen med mat. Tabletter kan tas med eller uten mat. disse produktene har stabilisert seg. Ketokonazol og itrakonazol: Kan gi økte serumkonsen-
Kapsler og tabletter skal svelges hele. Til voksne og unge: Anbefalt dose er 3 trasjoner av lopinavir/ritonavir. Høye doser av ketokonazol og itrakonazol (>200 mg/dag)
kapsler/2 tabletter/5 ml 2 ganger daglig. Mikstur anbefales til pasienter som har problemer anbefales ikke. Klaritromycin: Det forventes moderate økninger i klaritromycin AUC. Til
med å svelge. Til barn (f2 år): Anbefalt dose er 230/57,5 mg/m2 2 ganger daglig. Maks. pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon må det vurderes å redusere dosen
dose er 400/100 mg 2 ganger daglig. Skal gis med kalibrert doseringssprøyte. Mikstur klaritromycin. Metadon: Lopinavir/ritonavir har vist seg å nedsette plasmakonsentrasjonene av
anbefales for mest nøyaktig dosering. Ved bruk av kapsler anbefales det å monitorere metadon. Det anbefales å overvåke plasmakonsentrasjonene av metadon. Orale antikon-
behandlingen. septiva: Nivåene av etinyløstradiol kan bli nedsatt, så det må brukes alternativer eller
ytterligere prevensjonsmidler ved bruk av østrogenbaserte orale antikonseptiva. Disulfiram,
Doseringsveiledning for barn for dosen 230/57,5 mg/m : 2
metronidazol: Lopinavir/ritonavir mikstur inneholder alkohol som kan forårsake disulfiram-
Kroppsoverflate (m ) 2 Døgndosering mikstur Døgndosering kapsler lignende reaksjoner hvis den gis sammen med disulfiram eller andre legemidler som kan gi
denne reaksjonen. Rifabutin: Dosen bør reduserers med 75% ved kombinasjon med
0,4 1,2 ml x 2 1 kapsel x 2 lopinavir/ritonavir. Rifampicin: Rifampicin må ikke brukes i kombinasjon med lopinavir/-
0,5 1,4 ml x 2 1 kapsel x 2 ritonavir pga. stor reduksjon i lopinavirkonsentrasjonen. Annet: Spesiell forsiktighet må
0,75 2,2 ml x 2 1 kapsel x 2 utvises når lopinavir/ritonavir og legemidler som er kjent for å indusere forlengelse av QT-
0,8 2,3 ml x 2 2 kapsler x 2 intervallet forskrives, f.eks. klorfeniramin, kinidin, erytromycin, klaritromycin.
1 2,9 ml x 2 2 kapsler x 2 Konsentrasjonen av flutikasonpropionat øker signifikant ved samtidig behandling med
1,25 3,6 ml x 2 2 kapsler x 2 ritonavir. Systemiske kortikosteroideffekter er rapportert. Samtidig bruk anbefales ikke.
1,3 3,7 ml x 2 2 kapsler x 2 Graviditet/Amming: Overgang i placenta: Ukjent. Dyrestudier har vist reproduksjons-
1,4 4 ml x 2 3 kapsler x 2 toksisitet. Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent. Lopinavir/ritonavir må ikke brukes
1,5 4,3 ml x 2 3 kapsler x 2 under graviditet hvis det ikke er helt nødvendig. Overgang i morsmelk: Ukjent. Forsøk på
1,75 5 ml x 2 3 kapsler x 2 rotter viste at lopinavir utskilles i morsmelk. For å unngå overføring av HIV, må ikke HIV-
infiserte kvinner under noen omstendighet amme sine barn.
Bivirkninger: Svært hyppige bivirkninger er diaré, forhøyede triglyserider, forhøyet
Nedsatt leverfunksjon: Forsiktighet ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon. totalkolesterol, forhøyet gamma-GT. Hyppige (>1/100): Gastrointestinale: Kvalme, oppkast,
Kontraindisert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. mavesmerter, unormal avføring, dyspepsi, luft i maven og mavebesvær. Hud: Utslett , lipo-
Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Alvorlig nedsatt lever- dystrofi. Neurologiske: Hodepine. Psykiske: Søvnløshet. Øvrige: Asteni. Forhøyede verdier av
funksjon. Må ikke gis sammen med legemidler som i høy grad er avhengig av CYP 3A for å glukose, amylase og ASAT/ALAT, og endrede leverfunksjonsverdier. Mindre hyppige: Blod:
utskilles og som ved økte plasmakonsentrasjoner er forbundet med alvorlige og/eller livs- Anemi, leukopeni og lymfadenopati. Endokrine: Hypogonadisme hos menn, Cushings
truende tilstander (astemizol, terfenadin, midazolam, triazolam, cisaprid, pimozid, amiodaron, syndrom, hypotyreoidisme, . Gastrointestinale: Oppblåst mave, forstoppelse, munntørrhet,
ergotalkaloider). Samtidig bruk av johannesurt (Hypericum perforatum) antas å redusere svelgeproblemer, enterokolitt, oppstøt, øsofagitt, fekal inkontinens, gastritt, gastroenteritt,
plasmakonsentrasjonene av lopinavir/ritonavir. Samtidig bruk av rifampicin kan medføre store blødende kolitt, munnsår, pankreatitt, betennelse i spyttkjertler, stomatitt ev. med sår,
reduksjoner i lopinavirkonsentrasjonen. Lopinavir/ritonavir mikstur er kontraindisert til barn periodontitt. Hud: Hårtap, tørr hud, eksem, eksfoliativ dermatitt, makulopapuløst utslett,
under 2 år, gravide, pasienter med nyre- eller leversvikt og pasienter som behandles med negleproblemer, kløe, seboré, misfarget hud, sår, ansiktsødem, akne, svetting, strekkmerker i
disulfiram eller metronidazol pga. den potensielle faren for toksisitet av hjelpestoffet huden. Hørsel: Øresus. Lever: Kolecystitt, hepatitt, hepatomegali, fettleverdeponering, ømhet i
propylenglykol. leveren. Luftveier: Dyspné, rhinitt, økt hoste. Metabolske: A-vitaminose, dehydrering, ødemer,
Forsiktighetsregler: Forsiktighet utvises ved nedsatt leverfunksjon. Det er økt risiko for laktoacidose, økt appetitt, fedme, anoreksi, diabetes mellitus, hyperglykemi, hyperlipidemi.
transaminasestigninger hos pasienter som har hepatitt B eller C. Pasienter med kronisk Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, artrose, myalgi, ryggsmerter, leddsmerter. Neurologiske:
leverdysfunksjon har økt risiko for leverfunksjonsforstyrrelser. Ved forverret leverfunksjon bør Svimmelhet, amnesi, ataksi, encefalopati, ansiktslammelser, hypertensjon, neuropati, pareste-
behandlingen med lopinavir/ritonavir avbrytes eller seponeres. Pasienter med hemofili må si, perifer neuropati, søvnighet, skjelvinger, smaksforstyrrelser, migrene, ekstrapyramidalt
gjøres oppmerksom på muligheten for økt blødningstendens. Verdiene av triglyserider og syndrom. Psykiske: Uvanlige drømmer, agitasjon, uro/engstelse, forvirring, depresjon, dyski-
kolesterol bør bestemmes før behandlingen settes i gang og deretter med jevne mellomrom i nesi, følelsesmessig labilitet, nedsatt libido, nervøsitet, unormal tankevirksomhet.
behandlingstiden. Det må utvises spesiell forsiktighet i forhold til pasienter med høye verdier Sirkulatoriske: Hjertebank, lungeødem, hjerteinfarkt, hypertensjon, tromboflebitt, vaskulitt,
før behandling og som tidligere har hatt hyperlipidemi. Hyperlipidemi må behandles klinisk. åreknuter, dyp venetrombose/tromboflebitt, karsykdommer. Syn: Synsforstyrrelser, øyelidelser.
Kliniske tegn på lipodystrofi bør vurderes. Diabetes mellitus, hyperglykemi eller forverring av Urogenitale: Nyresten, unormal urin, albuminuri, hyperkalsuri, nefritt, hyperuremi, unormal
eksisterende diabetes mellitus er rapportert hos pasienter som fikk proteasehemmere. Måling ejakulasjon, amenoré, forstørrelse av brystene, gynekomasti, impotens, menoragi. Øvrige:
av blodglukose bør overveies. Pankreatitt må vurderes hvis det oppstår kliniske symptomer mellomørebetennelse, bronkitt, sinusitt, furunkulose, bakterie- og virusinfeksjon. Godartet
(kvalme, oppkast, mavesmerter) eller hvis det forekommer abnormiteter i laboratorieverdier hudtumor, cyster. Brystsmerter, frysninger, feber, influensasymptomer, ubehag, smerter,
(f.eks. økt serumlipase- eller amylaseverdier) som kan tyde på pankreatitt. Behandling med perifere ødemer. Redusert glukosetoleranse, vektøkning, vekttap, forhøyet bilirubin, endrede
lopinavir/ritonavir må stoppes hvis diagnosen pankreatitt stilles. Inflammatorisk reaksjon på hormonnivåer, unormale laboratorieverdier. Hos barn er virusinfeksjoner, pankreatitt, oppkast,
asymptomatiske eller residuale opportunistiske patogener kan oppstå hos pasienter med konstipasjon, smaksforstyrrelser, tørr hud, utslett, feber, forhøyet tromboplastintid, redusert
alvorlig immunsvikt ved oppstart av behandlingen. Pasienter som tar miksturen, spesielt de antall blodceller, endrede konsentrasjoner av hemoglobin, natrium, kalium, kalsium, bilirubin,
som har nyresvikt eller nedsatt evne til å metabolisere propylenglykol, må kontrolleres med ASAT/ALAT, totalkolesterol, amylase, urinsyre og nøytrofile sett.
tanke på bivirkninger som muligens er relatert til propylenglykoltoksisitet (f.eks. krampeanfall, Overdosering/Forgiftning: Begrenset erfaring. Behandling av overdosering består i
sløvhet, takykardi, hyperosmolaritet, melkesyreacidose, nyretoksisitet, hemolyse). Didanosin generelle tiltak og observasjon av pasientens kliniske status.
bør gis minst 1 time før eller 2 timer etter lopinavir/ritonavir. Kapsler inneholder paraoransje Egenskaper: Klassifisering: Spesifikk hemmer av HIV-protease. Virkningsmekanisme:
som kan forårsake allergiske reaksjoner og er mer vanlig ved allergi mot acetylsalisylsyre. Lopinavir hemmer HIV-1 og HIV-2-proteasen. Ritonavir er tilsatt som farmakokinetisk
Interaksjoner: Nukleoside reverstranskriptasehemmere: Zidovudin og abakavir: forsterker. Hemmingen av HIV-proteasen resulterer i dannelse av umoden, ikke-infeksiøst
Lopinavir/ritonavir induserer glukuronidering, og har derfor potensiale til å redusere virus. Absorpsjon: Maks. plasmakonsentrasjon nås etter ca. 4 timer. Proteinbinding: 98-
zidovudin- og abakavir-plasmakonsentrasjoner. Ikke-nukleoside reverstranskriptasehemmere: 99%. Halveringstid: 5-6 timer. Metabolisme: Ritonavir hemmer metabolismen av
Efavirenz reduserer lopinavirkonsentrasjonen. En må vurdere å øke dosen med 33% fra lopinavir, og øker dermed plasmanivåene av lopinavir. Både lopinavir og ritonavir blir
400/100 mg (3 kapsler) 2 ganger daglig til 533/133 mg (4 kapsler) 2 ganger daglig, spesielt metabolisert via CYP 3A. Utskillelse: Ca. 83% i fæces og 10% i urin. Av uendret lopinavir
ved bruk av efavirens og når det er sannsynlig at pasienten har redusert lopinavirfølsomhet. gjenfinnes 20% i fæces og 2% i urin.
Proteasehemmere: Amprenavir, indinavir, nelfinavir og sakinavir: Lopinavir/ritonavir hemmer Oppbevaring og holdbarhet: Kapslene og miksturen oppbevares ved 2-8°C (i kjøleskap). Hvis
den CYP 3A-medierte metabolismen til disse proteasehemmerne og nedjustering av dosen til kapslene og miksturen ikke oppbevares i kjøleskap, må de oppbevares ved temperaturer
disse må vurderes. Antiarytmika (systemisk lidokain, biperidil og kinidin): Konsentrasjonene e25°C. Ubrukt innhold må kastes etter 42 dager (6 uker). Må ikke utsettes for høye tempera-
kan øke. Forsiktighet må utvises og det anbefales å overvåke konsentrasjonene hvis mulig. turer.
Antikoagulantia: Konsentrasjonene av warfarin kan påvirkes begge veier. Det anbefales at INR Rekvireringsregel: Behandlingen bør institueres i samråd med regionsykehus.
(international normalised ratio) overvåkes. Antiepileptika (fenobarbital, fenytoin, Utlevering: Etter resept/rekvisisjon fra spesialist i infeksjonsmedisin.
karbamazepin): Vil indusere CYP 3A4 og kan nedsette konsentrasjonen av lopinavir. Pakninger og priser: Kapsler: 2 x 90 stk. 003951, Mikstur: 5 x 60 ml 003974,
Dihydropyridin-Kalsiumantagonister (f.eks. felodipin, nifepidin, nikardipin): Kan gi økte Tabletter: 1 x 120 stk. 053043.
serumkonsentrasjoner av lopinavir/ritonavir. HMG-CoA-reduktasehemmere: Kon- Sist endret: 31.08.2006
Godkjent utsalgspris fra apotek pr. 14.08.06: 5907,10 kr per tablettboks. Refusjon: §4, pkt. 2