Page 21 - pesta2026_1

Side 21 -pest-POSTEN

In the pipeline...

Bakteriofager ved urinveisinfeksjoner?

Av Jon Birger Haug

Vi kjenner alle historien om antibiotika som en av medisinens store suksesser, med mange
gjennombrudd hentet fra naturen og særlig fra jordbakterier (1). Det er derimot mindre kjent at den
britiske bakteriologen Ernest Hankin allerede i 1896 beskrev en varmefølsom og filtrerbar aktivitet
i vann fra Ganges og Jamuna som hemmet Vibrio cholerae.

Først rundt 20 år senere fikk fenomenet et pasientens bakterieisolat. Behandlingen kan
navn da Félix d’Hérelle introduserte begrepet gis som enkeltfager, som fagcocktailer for å
bakteriofager – virus som infiserer og ødelegger dekke flere stammer, eller i kombinasjon med
bakterier. Etter en lovende start tidlig på 1900-tallet antibiotika. I noen situasjoner kan subletal
ble fagterapi i stor grad skjøvet i bakgrunnen da antibiotikaeksponering til og med fremme
antibiotika tok over. Nå er interessen tilbake, fagreplikasjon og dermed øke bakteriedrapet,
drevet av økende antibiotikaresistens og behovet gjerne omtalt som fag–antibiotika-synergi (4).
for nye behandlingsalternativer ved vanskelige
infeksjoner, som residiverende urinveisinfeksjon
(UVI). Kliniske data

Bakgrunn Så langt er det bare publisert én randomisert,
UVI er en av de vanligste bakterielle infeksjonene dobbeltblind og placebokontrollert studie av
fagterapi ved UVI. Denne ble gjennomført av
i verden og rammer anslagsvis 150 millioner Leitner og medarbeidere hos pasienter som skulle
mennesker hvert år. Over halvparten av alle gjennomgå transuretral reseksjon av prostata (5).
kvinner vil oppleve minst én episode i løpet av Intravesikal behandling med Pyobacteriophage-
livet (2). Uropatogen Escherichia coli står for cocktail viste seg å være non-inferiør til antibiotika
75–85 % av ukompliserte urinveisinfeksjoner og når det gjaldt mikrobiologisk normalisering,
har en rekke virulensfaktorer som gjør bakterien men den var ikke bedre enn skylling brukt i
svært godt tilpasset miljøet i urinveiene. placebogruppen. Kurasjonsratene for infeksjoner
Den kan blant annet etablere intracellulære, var 18 % i faggruppen, 28 % i placebogruppen
biofilmlignende reservoarer i blæreepitelet, og 35 % i antibiotikagruppen, hvilket naturlig
hvor den både skjermes mot immunforsvaret og nok demper forventningene. Samtidig hadde
blir betydelig mer tolerant mot antibiotika enn fagbehandlingen en gunstig bivirkningsprofil,
frie, planktoniske bakterier (3). Denne evnen til med færrest rapporterte bivirkninger.
å persistere er en viktig forklaring på hvorfor
residiverende UVI fortsatt er et krevende klinisk Mer lovende resultater er rapportert fra
problem – og nettopp derfor er bakteriofager ELIMINATE-studien, en åpen fase 2-studie
interessante. av LBP-EC01, en CRISPR-Cas3-forsterket
fagcocktail rettet mot E. coli, gitt både intravesikalt
Lytiske bakteriofager er virus som infiserer, og intravenøst i kombinasjon med kortvarig
replikerer i og dreper bakterier med høy grad trimetoprim-sulfametoksazol ved ukomplisert
av spesifisitet. I prinsippet kan et phagogram UVI (6).Ved denne farmakodynamisk forsterkede
- fagterapiens motstykke til antibiogrammet, behandlingen oppnådde 88 % mikrobiologisk
brukes til å finne et fagpreparat som virker mot