Page 24 - pesta2026_1

-pest-POSTEN Side 24

Genetisk epidemiologi

Uromodulin og risiko for øvre urinvegsinfeksjon

En Mendelsk randomiseringsstudie

Av Kristin Liyanarachi

Sepsis som følge av alvorlige bakterielle MR-tilnærming bygger på Mendels arvelover
infeksjoner er på verdensbasis en av de og etterligner en randomisert kontrollert studie,
viktigste årsakene til sykehusinnleggelse siden genetiske varianter blir tilfeldig gitt videre
og død. Dødeligheten av sepsis ser heldigvis til avkommet under gametdannelse, og arv av ett
ut å gradvis reduseres, men som følge trekk er uavhengig av arv av andre trekk. Dette
av dette ser vi en markant økning av resulterer i genetisk definerte undergrupper
av individer, som igjen reduserer effekten av
sepsisoverlevere, noe som igjen har store potensielle konfunderende faktorer.
konsekvenser for livskvalitet og økonomi.
Urinvegene er et vanlig infeksjonsfokus i sepsis.
Verdens helseorganisasjon (WHO) har etterspurt Observasjonsstudier har antydet at uromodulin,
initiativer til forskning som kan øke kunnskap et protein produsert i nyrets nefron, virker
med mål om å redusere denne byrden, deriblant beskyttende og reduserer risikoen for øvre
epidemiologisk forskning. urinveisinfeksjoner. I vår artikkel «Uromodulin
Sepsisepidemiologi generelt og identifikasjon av and Risk of Upper Urinary Tract Infections: A
risikofaktorer spesielt, avhenger av å i etterkant Mendelian Randomization Study», publisert i
kunne identifisere pasienter som har hatt sepsis American Journal of Kidney Diseases i 2025,
i elektroniske pasientjournaler eller i store brukte vi offentlig tilgjenglige GWAS-data til
populasjonskohorter. Dette er vanskelig, særlig å gjennomføre en MR analyse for å undersøke
da sepsis, som vi vet, også jo er vanskelig å denne sammenhengen. Vi identifiserte ukorrelerte
identifisere i sanntid klinisk. Det finnes mange enkelt-nukleotid polymorfismer som var sterkt
måter å retrospektivt identifisere alvorlige assosiert med uromodulin i urin og serum basert
infeksjoner på, alle med sine styrker og også på to genomvide assosiasjonsstudier. Begge
klare svakheter. Eksempler er via manuell eller studiene justerte for nyrefunksjon. Genetiske
maskinell/automatisk leting etter definerte assosiasjoner med risiko for øvre UVI ble hentet
sepsiskriterier eller biologiske markører, via ICD fra en uavhengig, nylig publisert genomvid
koder eller via bekreftede funn i blodkultur eller assosiasjonsstudie. De fleste deltakerne var
annen mikrobiologisk diagnostikk. av europeisk avstamning. Vi gjennomførte
hovedanalyser og utførte så både bidireksjonelle
Risiko for ulike former for konfundering er alltid og sensitivitetsanalyser for å vurdere mulig
til stede i epidemiologiske studier. En metode for skjevhet som følge av pleiotropi.
å forsøke å fjerne eller redusere dette er bruken av
Mendelsk randomisering (MR). Dette er en nyere Studien inkluderte 29 315 og 13 956 deltakere
epidemiologisk metode der genetiske varianter, med målte urin- og serum uromodulinnivåer,
vanligvis kartlagt og identifisert gjennom samt 3 873 og 512 608 personer med og uten
genomvide assosiasjonsstudier (GWAS), brukes øvre UVI. Genetisk predikert urin uromodulin
som instrumenter for å undersøke de kausale var klart signifikant assosiert med redusert risiko
effektene av modifiserbare eksponeringer. En for utvikling av øvre UVI (odds ratio 0,80; 95 %