Page 24 - pest-POSTEN nr 4, 2021

-pest-POSTEN Side 24

Innblikk i vår forskning...

”LacZymes”: Hvordan kan den tre dimensjonale strukturen til
resistens-enzymene hjelpe å forstå beta-laktam resistens?

Av Hanna-Kirsti Schrøder Leiros

Bakgrunn i bakterier med lav konsentrasjon av ceftazidim,

Det er mange grunner til at bakterier er resistente sekvensert og funnet 7 mutasjoner i OXA-48, de
mot penicillin lignede beta-laktam antibiotika, fleste rundt aktivt sete serinen og i nærliggende
men hovedgrunnen er at bakteriene produserer looper. Vi laget rent enzym med nye mutasjoner
enzymer kalt beta-laktamaser. Disse enzymene karakterisert de nye resistens profilene til
utgjør en stor klasse av beta-laktamaser der noen mutantene på bakterie nivå (minimum inhibitory
bruker metallet zink og andre aminosyren serin, concentration (MIC)), med høyere oppløsning
for å utføre enzym katalysen. ved dose-respons målinger (IC50) i Escherichia
coli, biokjemisk (1 mutant og 1 antibiotikum) og
Bakteriene kan utveksle DNAet til beta- på atom nivå med 3D strukturen av mutasjon løst
laktamasen(e) og det samme DNAet kan brukes med røntgen krystallografi.
av flere bakterier, noe som tilsammen at gjør
spredningen av resistens er relativt enkelt. Den atomære 3D strukturen av mutasjon viste
nye konformasjoner av looper rundt det aktive
I forskningsgruppa LacZymes https://en.uit. setet, en loop med 3 mutasjoner ble helt fleksibel
no/prosjekter/prosjekt?p_document_id=467132 og kunne ikke struktur bestemmes. En av
har vi jobbet med en serin beta-laktamse som grunnene kan være at ceftazidim er et kjemisk
heter OXA-48. Den ble først påvist i Klebsiella stort molekyl, så økt fleksibilitet og mer optimale
pneumoniae, men finnes nå i mange gramnegative konformasjoner av nært liggende aminosyrer,
bakterier. gjør det enklere å binde og enklere å bryte ned
Formål

Formålet med forskningen på
det serine enzymet OXA-48,
er å forstå hvordan enzym
funksjon og resistens profilen
endrer seg ved eksponering
av ceftazidim, en tredje
generasjons cefalosporin med
hovedsakelig aktivitet mot
grampositive bakterier og
Pseudomonas. Her fokuserte
vi på protein evolusjon ved
lav antibiotika konsentrasjon,
og hvordan dette kan drive
antibiotika resistens fremover.
Resultater

Vi har gjort protein evolusjon Fra hjemmesiden til LacZymes - generelt om forskningen