Page 25 - pesta2019_3-4

Preparatomtale for Delstrigo forts.
1 Ikke identifisert fra kliniske studier med doravirin, men fra SPC til lamivudin og/eller DNA, ved DNA-kjedeterminering. Tenofovirdifosfat er en svak hemmer av mam-
tenofovirdisoproksil, hvor høyeste frekvenskategori er brukt. malske DNA-polymeraser α, ß og mitokondriell DNA-polymerase γ. Absorpsjon:
2 Kan forekomme som følge av proksimal renal tubulopati. Vurderes ikke å ha en Doravirin: C max nås etter 2 timer. Estimert biotilgjengelighet ca. 64%. Lamivudin:
årsakssammenheng med tenofovirdisoproksil i fravær av denne tilstanden. Rask absorpsjon. Tenofovirdisoproksil: C max innen 1 time. Biotilgjengelighet ca.
25% hos fastende. Proteinbinding: Doravirin: Ca. 76%. Lamivudin: Lav. Tenofo-
Overdosering/Forgiftning: Ingen informasjon om doravirin. Tenofovirdisoproksil vir: <0,7%. Fordeling: Vd 60,5 liter for doravirin. Halveringstid: Doravirin: Ca. 15
fjernes effektivt med hemodialyse med en ekstraksjonskoeffisient på ca. 54%. Se timer. Steady state nås vanligvis etter 2 dager. Lamivudin: 5-7 timer. Gjennom-
Giftinformasjonens anbefalinger: For tenofovirdisoproksil J05A F07 og lamivudin snittlig total clearance 398,5 ml/minutt. Tenofovirdisoproksil: 12-18 timer. Gjenn-
J05A F05. Egenskaper: Virkningsmekanisme: Doravirin: Pyridinon ikke-nukleosid omsnittlig renal clearance 243,5 ml/minutt. Metabolisme: Doravirin: Primært via
revers transkriptasehemmer av hiv-1 som hemmer hiv-1-replikering ved ikke-kom- CYP3A. Utskillelse: Doravirin: Noe biliær ekskresjon av uforandret legemiddel,
petetiv hemming av hiv-1-revers transkriptase (RT). Hemmer ikke de humane lite via urinen. Lamivudin: 71% gjenfunnet uforandret i urin etter i.v. dose. Teno-
cellulære DNA-polymerasene α, ß, og mito kondriell DNA-polymerase γ. Lamivu- fovirdisoproksil: Elimi neres ved kombinasjon av glomerulær filtrasjon og aktiv
din: Nukleosid revers transkriptase hemmer. Nukleosidanalog som fosforyleres tubulær sekre sjon. Ca. 70-80% gjenfinnes uforandret i urin innen 72 timer etter
intracellulært til aktiv lamivudintrifosfat. Virker hovedsakelig ved hemming av RT i.v. dose. Oppbevaring og holdbarhet: Oppbevares i tett lukket originalboks
via DNA-kjedeterminering etter inkorporering av nukleotidanalogen. Tenofovirdiso- for å beskytte mot fuktighet. Tørkemidlet skal ikke fjernes. Pakninger og priser:
proksil: Nukleosid revers transkriptasehemmer. Asyklisk nukleosid fosfonatdiester- TABLETTER, filmdrasjerte: 100 mg/300 mg/245 mg 30 stk. (boks)
analog av adenosinmonofosfat. Hemmer aktiviteten til hiv-1 RT ved å konkurrere kr. 7054,00. Sist endret: 13.05.2019
med det naturlige substratet deoksyadenosin-5’-trifosfat og, etter inkorporering i
 Pifeltro MSD Bivirkninger: Beskrivelse av frekvensintervaller sortert på organklasse.
C Antiviralt middel, ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer. ATC-nr.: J05A G06 Frekvens Bivirkning
H TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg: Hver tablett inneh.: Doravirin 100 mg, laktose,
hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171). Indikasjoner: I kombi nasjon med an- Vanlige
dre legemidler til behandling av voksne med hiv-1-infeksjon uten tidligere påvist Gastrointestinale Abdominalsmerte (inkl. øvre abdominalsmerte), diaré,
eller nåværende resistens mot klassen ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere flatulens, kvalme, oppkast
(NNRTI). Dosering: Behandling bør initieres av lege med erfaring innen behandling Generelle Fatigue
av hiv-infek sjon. Voksne inkl. eldre: 1 tablett 1 gang daglig. Dosejustering: Ved Hud Utslett (inkl. makuløst utslett, erytematøst utslett,
samtidig bruk av rifabutin og andre moderate CYP3A-induktorer tas 1 tablett 2 generali sert utslett, makulopapuløst utslett,
ganger daglig med ca. 12 timers mellom rom. Glemt dose: Dersom det er gått papuløst utslett og urticaria)
<12 timer fra tids punktet dosen vanligvis tas, bør dosen tas så snart som mulig, Nevrologiske Hodepine, somnolens, svimmelhet
og normal dosering fortsettes. Dersom det er gått >12 timer bør neste dose tas Psykiske Insomni (inkl. innsovningsvansker og søvn forstyrrelser),
til normal tid. 2 doser skal ikke tas samtidig. Spesielle pasient grupper: Nedsatt unormale drømmer
leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett/moderat nedsatt leverfunk sjon (Child- Undersøkelser Økt ALAT (inkl. hepatocellulær skade)
Pugh A/B). Ikke undersøkt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C), og Mindre vanlige
forsiktighet bør derfor utvises. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett, Gastrointestinale Abdominal distensjon, abdominalt ubehag (inkl. epigas-
mode rat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Ikke undersøkt ved terminal nyresvikt trisk ubehag), dyspepsi, forstoppelse, gastrointestinal
eller hos dialysepasienter. Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen motilitets forstyrrelse (inkl. hyppig avføring), myk avføring
data. Administrering: Tas med eller uten mat. Svelges hele. Kontraindikasjoner: (inkl. unormal avføring)
Overfølsomhet for innholds stoffene. Samtidig bruk av sterke CYP3A-induktorer, da Generelle Asteni, malaise
det kan betydelig redusere plasmakonsentrasjonen av doravirin og dermed redu- Hud Pruritus
sere effekten. Forsiktighetsregler: Viral suppresjon med antiretroviral behandling Kar Hypertensjon
reduserer risikoen for seksuell hiv-1-overføring betraktelig, men kan ikke utelukkes. Muskel-
Forholdsregler for å forhindre overføring bør tas iht. nasjonale retningslinjer. NNRTI- skjelettsystemet Artralgi, myalgi
substitusjoner: Ikke undersøkt ved tidligere virologisk svikt ved andre antiretrovirale Nevrologiske Dårlig søvnkvalitet, hypertoni, oppmerksomhets-
behandlinger. Et brytnings punkt for redusert følsomhet pga. ulike NNRTI-substi- forstyrrelse, parestesi, svekket hukommelse
tusjoner forbundet med reduksjon av klinisk effekt er ikke fastslått. Utilstrekkelig Psykiske Angst (inkl. generalisert angstlidelse), depresjon (inkl. dys-
klinisk evidens for å støtte bruk av doravirin hos hiv- infiserte med resistenstegn fori, alvorlig depresjon og persistent depresjonstilstand),
mot NNRTI. CYP3A-induktorer: Forsiktighet utvises ved samtidig bruk, da doravirin- forvirringstilstand, irritabilitet, mareritt, selvmordstanker
eksponering kan reduseres. Immunt reaktiveringssyndrom: Er sett ved antiretroviral Stoffskifte/ernæring Hypofosfatemi
kombinasjons behandling. I innledende behandlingsfase kan pasienter med re- Undersøkelser Amylaseøkning, hemoglobinreduksjon, lipaseøkning, økt
sponderende immunsy stem utvikle en inflammatorisk respons mot indolente/gjen- ASAT
værende opportunistiske infeksjoner (som Mycobacterium avium, cytomegalo virus,
Pneumo cystis jirovecii-pneumoni eller tuberkulose), noe som kan nødvendiggjøre Sjeldne
ytterligere evaluering og behandling. Autoimmune sykdommer (som Graves syk- Gastrointestinale Rektal tenesmi
dom, polio myositt, Guillain- Barrés syndrom) er også sett i forbindelse med immun- Generelle Brystsmerter, frysninger, smerte, tørste
reaktivering. Tidspunkt for utbrudd er variabelt, og kan være flere måneder etter Hud Allergisk dermatitt, rosacea
behandlingsstart. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galakto- Infeksiøse Pustuløst utslett
seintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galak tosemalabsorpsjon. Bilkjøring Luftveier Dyspné, forstørrede mandler
og bruk av maskiner: Kan ha en liten påvirkning. Pasienten bør informeres om at Muskel-
fatigue, svimmelhet og somnolens kan oppstå. Dette bør vurderes ved bedømming skjelettsystemet Muskel-skjelettsmerter
av evnen til å kjøre bil/bruke maskiner. Inter aksjoner: For utfyllende informasjon Nyre/urinveier Akutt nyreskade, nyrestein, nyresykdom, urinstein
fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se J05A G06. Se SPC for inter- Psykiske Aggresjon, hallusinasjon, humørforandringer, somn -
aksjonstabell. Metaboliseres primært av CYP3A, og CYP3A- induktorer/-hemmere am bulisme, tilpasningsvansker
kan påvirke clearance. Ved anbefalt dose er det usannsynlig at doravirin har klin- Stoffskifte/ernæring Hypomagnesemi
isk relevant effekt på plasmakonsentrasjonen av legemidler som er avhengig av Undersøkelser Økt CK i blodet
transportproteiner for absorpsjon og/eller eliminasjon, eller som metaboliseres av
CYP-enzymer. Forsiktighet utvises ved samtidig bruk av sensitive CYP3A-substrat- Overdosering/Forgiftning: Ingen informasjon. Egenskaper: Virknings meka nisme:
er med smalt terapeutisk vindu (f.eks. takrolimus og sirolimus). Graviditet, amming Hemmer hiv-1-replikering ved ikke-kompetetiv hemming av hiv-1-revers transkrip-
tase. Hemmer ikke de humane cellulære DNA-polymerasene α, ß, og mitokondriell
og fertilitet: Graviditet: Ingen/begrensede data. Legen oppfordres til å registrere
pasienten i det etablerte antiretrovirale graviditetsregisteret for å overvåke utfall for DNA-polymerase γ. Absorpsjon: C max nås etter 2 timer. Estimert biotilgjengelighet
mor og foster. Dyrestudier indikerer ingen direkte/indirekte skadelige effekter mht. ca. 64%. Proteinbinding: Ca. 76%. Fordeling: Vd 60,5 liter. Halveringstid: Ca. 15
reproduksjonstoksisitet. Som et forsiktighetstiltak anbefales det å unngå bruk under timer. Steady state nås vanligvis etter 2 dager. Metabolisme: Primært oksidativ
graviditet. Amming: Utskillelse i morsmelk er ukjent. Dyrestudier har vist utskillelse i meta bolisme via CYP3A. Utskillelse: Noe biliær ekskresjon av uforandret lege-
middel, lite via urinen. Oppbevaring og holdbarhet: Brukes innen 35 dager etter
melk. Pga. mulig overføring av hiv-1 og muligheten for alvorlige bivirkninger hos di-
ende spedbarn, skal mødre instrueres i å ikke amme. Fertilitet: Dyrestudier indikerer anbrudd. Opp bevares i tett lukket originalboks for å beskytte mot fuktighet. Tørke-
ingen skadelige effekter ved eksponeringsnivå høyere enn eksponering ved anbefalt midlet skal ikke fjernes. Pakninger og priser: TABLETTER, filmdra sjerte: 100 mg
klinisk dose. Ingen humane data. 30 stk. (boks) kr. 6046,90 Sist endret: 10.05.2019
MSD (Norge) AS, Pb. 458 Brakerøya, 3002 Drammen, tlf. 32 20 73 00, faks 32 20 73 10.