Page 12 - pesta2015_4

-pest-POSTEN Side 12

Doktorgrad

Imunforsvaret ved

malaria og hiv

Åse Berg

disputerte for ph.d.-graden den 23.
september 2015 ved Universitetet i Bergen

Falciparum ma- pasienter i medisinsk akuttmottak ved Sentralsy-
laria and hiv-1 in kehuset i Maputo, Mosambik i løpet av to malaria-
adult in-patients sesonger 2010-2011 and 2011-2012 og blodprøver
in Maputo, Mo- fra 56 kontroller. Inklusjonskriterier var alder ≥18
zambique. Clini- år, sykehistorie med akutt feber og/ eller mistenkt
cal presentation, malaria og for kvinner negativ svangerskapstest.
cytokine-pattern Diagnosene ble definert ut fra positiv malaria- og
and complement hiv-PCR. Observasjonene ble fulgt opp av ex vivo
activation. studier av effekten av malaria antigen (hemozoin og
hemin) i fullblods-modeller.
Hovedveileder
professor Nina Resultater: 131 pasienter hadde falciparum malaria
Langeland ved og 70 hadde samtidig hiv-1 infeksjon. Hiv koinfek-
Haukeland univ. sjon resulterte i en økt risiko for alvorlig malaria
sykehus og Uni- og død, og denne økte med økende hiv alvorlighet.
versitetet i Bergen, Det var en sterk og høyt korrelert respons mellom
biveileder professor Pål Aukrust ved Oslo universi- en lang rekke cytokiner hos malariapasientene i for-
tetssykehus, Rikshospitalet. hold til de friske kontrollene. Hvis man sammenlik-

Bakgrunn: Alvorlig og dødelig malaria karakte- net friske kontroller med malariapasienter, pasienter
med ukomplisert versus alvorlig malaria og pasien-
riseres ved en rask utvikling med funksjonssvikt i ter med og uten hiv-koinfeksjon, var IL-8 signifikant
en eller flere organer som hjerne, lever og lunger
med tilstopping/ sekvestrering av erytrocyttene i forhøyet hos de med den mest alvorlige i hver av
disse sammenlikningene. Interferon-γ-induserende
mikrosirkulasjonen. Det er omstridt om denne sek-
vestreringen er årsak eller konsekvens i den inflam- protein 10 (IP-10) var også signifikant forhøyet når
man sammenliknet friske kontroller med malaria-
matoriske prosessen, som i utgangspunktet skjer for pasienter og ukomplisert versus alvorlig malaria. Ex
å drepe parasittene og ordne skadene disse har for-
årsaket. De fleste forskerne på området er enige om vivo studiene fant liknende økte nivåer med IL-8 og
økt nivå av terminal komplement komplekset TCC
at det er en ubalanse i cytokinresponsen ved alvorlig
malaria, men de er uenige om de patofysiologiske (sC5b-9) i malariaantigen-stimulert blod fra norske
blodgivere, men ikke for IP-10.
mekanismene rundt denne inflammatoriske proses-
sen. Konklusjon: hiv ko-infeksjon medfører en økt
Hensikt: Å studere den immunologiske og inflam- risiko for alvorlig sykdom og død av malaria hos
matoriske responsen ved falciparum malaria og hiv voksne i et meso-endemisk malaria område. Økte
serum-nivå av interleukin-8 og IP-10 var assosi-
i forhold til kliniske observasjoner ved å fokusere på
cytokin- og komplement-responsen. ert med økt alvorlighet. I ex vivo studiene viste det
økte nivået av sC5b-9 at den alternative reaksjons-
Metode: Etter en pilotstudie i 2006, samlet vi pro- veien (engelsk «pathway») var aktivert helt til slutt
spektivt inn kliniske data og blodprøver fra 212 ved falciparum-malaria. Hvis denne ble blokkert av