Page 42 - pest-POSTEN nr 3, 2021

-pest-POSTEN Side 42

Doktorgrad

Enterotoksinogen Escherichia coli
infeksjon og diaré

Sunniva Sakkestad Illustrasjon: Colourbox

disputerte for ph.d-graden
den23. april 2021 ved Avhandlingen presenterer hvordan en

Universitetet i Bergen eksperimentell smittemodell ble etablert for å
teste fremtidige vaksinekandidater mot ETEC.
For å lage smittemodellen ble 30 friske frivillige
voksne rekruttert og infisert med ST-ETEC
bakteriestammene TW11681 eller TW10722 i
doser fra 1×106 til 1×1010 kolonidannende enheter
(CFU). Infiseringen skjedde i grupper på tre, og de
frivillige ble under sykdomsforløpet innlagt på et
egnet isolatrom på Infeksjonsmedisinsk seksjon,
Haukeland Universitetssykehus, Bergen. Basert
på en analyse av andelen frivillige som utviklet
diaré og en nøye kartlegging av eventuelle andre
symptomer og uønskede bivirkninger i de ulike
smittegruppene identifiserte vi en ST-ETEC
bakteriestamme (TW10722) og dose (1 × 1010
CFU) som både var sikker å administrere, og som
fremkalte diaré hos over 70% av de frivillige.
Den vil dermed være egnet til bruk i fase 2b
vaksinestudier for å beregne den beskyttende
effekten til ST-baserte vaksiner mot ETEC.
Avhandlingens tittel: Enterotoxigenic Vi fant at de frivillige utviklet signifikant økte
Escherichia coli infection and diarrhoea – serumnivåer av IgA- og IgG-antistoffer rettet
experimental infection studies and immunological mot både TW11681- og TW10722-spesifikke
characterisation to guide vaccine development virulensfaktorer, og de utviklet og signifikant økte
Hovedveileder: Kurt Hanevik nivåer av antigen-spesifikke CD4+ T celler i blod.
I en eksplorativ studie brukte vi massecytometri
Biveiledere: Hans Steinsland og Halvor for å studere de celle-medierte immunresponsene
Sommerfelt
i dypere detalj, og vi fant at flere integrin β7-
Diaré forårsaket av enterotoksigene Escherichia positive (tarm-spesifikke) CD4+ hukommelses-
coli (ETEC) er en vanlig årsak til sykdom, T-cellepopulasjoner økte signifikant mer hos de
alvorlig dehydrering og død blant barn i lav- og frivillige som utviklet diaré sammenlignet med
middelinntektsland. ETEC som produserer det frivillige som ikke utviklet diaré. Videre studier
varme-stabile toksinet (ST) er vist å gi de mest vil fokusere på om disse cellepopulasjonene
alvorlige infeksjonene. Det finnes ennå ingen har betydning for utviklingen av immunologisk
godkjent effektiv vaksine mot ETEC barnediaré. minne etter ST-ETEC infeksjon.