Page 40 - pest-POSTEN nr 3, 2021

-pest-POSTEN Side 40

Doktorgrad

Inflammasom aktivering ved HIV
og Covid-19

Hedda Hoel Illustrasjon: Colourbox

disputerte for ph.d-graden
den 17. juni 2021 ved

Universitetet i Oslo mekanisme er ikke kjent.
Inflammasomer, først beskrevet i 2002, er protein
signal komplekser inne i cellene som regulerer
frigjøringen av de viktige pro-inflammatoriske
cytokinene IL-1β og IL-18. Disse cytokinene
igangsetter og dirigerer mye av den videre
immunresponsen ved skade eller infeksjon.
Ved inflammasomaktivering kan cellen gå i
en inflammatorisk celledød kalt pyroptose, og
det er vist at en stor del av T-hjelpecelle tapet i
lymfatisk vev hos HIV pasienter skjer via denne
mekanismen. Siden IL-1β og IL-18 er sterkt
proinflammatoriske, er de strengt regulert av
antagonister, reseptorer og decoy reseptorer for å
unngå inflammatorisk skade på verten. Det mest
studerte inflammasomet, NLRP3 inflammasomet
er sentral i patogenesen ved aterosklerose, og er
aktivert i forskjellige virussykdommer.
Mange studier har vist at inflammasjon
forårsaket av HIV er assosiert med tap av viktige
Avhandlingens tittel: ”Inflammasome immunceller i tarmen, og at dette fører til endret
activation, gut microbiota and comorbidities in tarmmikrobiota, lav diversitet og mikrobiell
HIV and COVID-19”. translokasjon. Tryptofan metabolismen er
viktig ved modulering av immunsystemet,
Hovedveileder: Marius Trøseid
nervesystemet og for homeostasen i tarmen.
Biveiledere: Børre Fevang og Arne Yndestad. Både enzymet indoleamin 2,3 dioksygenase som
finnes i de fleste celler bl.a. i tarmen og flere
Over 38 millioner ennesker lever med HIV, og
med økende tilgang til behandling har HIV i bakteriegrupper bidrar til å omdanne tryptofan til
store deler av verden gått fra å være en dødelig til kynureniner. Økt omdanning kan bidrar til den
en kronisk sykdom. Men til tross for god antiviral onde sirkelen med mikrobiell translokasjon og
behandling har personer som lever med HIV inflammasjon ved HIV infeksjon.
har økt forekomst av kardiovaskulær sykdom, I denne avhandlingen har jeg undersøkt
diabetes, metabolsk syndrom, osteoporose og sammenhenger mellom tarmaffeksjon, NLRP3
noen typer kreft. Denne økningen er assosiert økt immunaktivering og hjertepåvirkning ved to ulike
inflammasjon og immune aktivering, men eksakt virussykdommer, HIV og COVID-19.