Page 19 - pest-POSTEN nr 1, 2018

(CYP3A-induksjon). Systemisk deksametason skal brukes med forsiktighet fastslått en sikker og effektiv dose av sildenafil til behandling av pulmonal
sammen med Symtuza. Endotelinreseptorantagonister: Bosentan forventes arteriell hypertensjon, sammen med Symtuza. Det er økt fare for sildena-
å redusere plasmakonsentrasjonen av darunavir og/eller kobicistat filrelaterte bivirkninger (inkl. synsforstyrrelser, hypotensjon, langvarig
(CYP3A-induksjon). Symtuza forventes å øke bosentans plasmakonsentrasjon ereksjon og synkope). Samtidig bruk av sildenafil til behandling av pulmonal
(CYP3A-hemming). Samtidig bruk av bosentan anbefales ikke. Ergotderivater arteriell hypertensjon er derfor kontraindisert. Samtidig bruk av tadalafil til
(f.eks. dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, metylergonovin): DRV/ behandling av pulmonal arteriell hypertensjon anbefales ikke. Protonpum-
COBI forventes øke ergotderivateksponering. Samtidig bruk av Symtuza pehemmere: Det forventes ingen mekanistisk interaksjon med dekslans-
og ergotderivater er kontraindisert. Hepatitt C-virus (HCV) direkte-virkende oprazol, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol eller rabe-
antivirale midler: NS3-4A-hemmere: Disse antivirale midlene forventes å prazol. Ingen dosejustering nødvendig. Sedativa/hypnotika: DRV/COBI
redusere plasmakonsentrasjonen av darunavir og/eller kobicistat, og forventes å øke plasmakonsentrasjonen av buspiron, klorazepat, diazepam,
redusere intracellulær aktivering og klinisk antiviral effekt av tenofovirala- estazolam, flurazepam, midazolam (parenteral) og zolpidem (CYP3A-hem-
fenamid. Symtuza kan redusere plasmakonsentrasjonen av disse antivirale ming). Klinisk overvåkning anbefales ved samtidig bruk, og en lavere dose
midlene. Det anbefales ikke å gi Symtuza samtidig med boceprevir eller av sedativa/hypnotika bør vurderes. Forsiktighet bør utvises ved samtidig
telaprevir. DRV/COBI forventes å øke simeprevirs plasmakonsentrasjon. bruk av parenteral midazolam. Dersom Symtuza gis samtidig med paren-
Simeprevir kan øke plasmakonsentrasjonen av darunavir og/eller kobicistat. teral midazolam, bør det skje på en intensivavdeling eller i en lignende
Det anbefales ikke å gi Symtuza samtidig med simeprevir. Basert på teoretiske setting som sikrer tett klinisk overvåkning og egnet medisinsk behandling i
vurderinger forventes ingen klinisk relevant interaksjon med sofosbuvir, tilfelle åndedrettshemming og/eller forlenget sedasjon skulle inntreffe.
sofosbuvir/ledipasvir eller daklatasvir, og disse kan brukes samtidig uten Dosejustering av midazolam bør vurderes, særlig hvis det gis mer enn én
dosejustering. Naturlegemidler: Johannesurt (prikkperikum) forventes å enkeltdose midazolam. Samtidig bruk av oral midazolam eller triazolam er
redusere eksponeringen av DRV/COBI (CYP3A4-induksjon) og TAF betydelig kontraindisert. Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Utilstrekkelige
(P-gp-induksjon). Samtidig bruk av disse legemidlene er kontraindisert. data. Dyrestudier indikerer ingen direkte skadelige effekter på svan-
HMG-CoA-reduktasehemmere: DRV/COBI forventes å øke plasmakonsen- gerskapsforløp, embryo/fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling. Bør
trasjonen av atorvastatin, fluvastatin, pitavastatin, pravastatin og rosuvastatin bare brukes under svangerskap hvis potensiell nytte berettiger potensiell
(CYP3A- hemming og/eller transport). Samtidig bruk av en HMG- CoA- risiko. Amming: Emtricitabin utskilles i morsmelk. Det er ukjent om darunavir,
reduktasehemmer kan øke plasmakonsentrasjonen av det lipidsenkende kobicistat eller tenofoviralafenamid utskilles i morsmelk. Darunavir, kobicistat
midlet, noe som kan medføre bivirkninger som myopati. Ved behov for og tenofovir utskilles i melk hos dyr. Amming skal unngås, både på pga. for
samtidig bruk, anbefales det å starte med laveste dose og titrere opp til overføring av hiv-smitte og risiko for bivirkninger hos spedbarn som
ønsket klinisk effekt mens man monitorerer mht. sikkerhet. Samtidig bruk ammes. Fertilitet: Ingen humane data. Ingen effekt på parring eller fertilitet
av lovastatin eller simvastatin er kontraindisert. H -reseptorantagonister: hos dyr. Basert på dyrestudier forventes ingen effekt på reproduksjon eller
2
Det forventes ingen mekanistisk interaksjon med cimetidin, famotidin, fertilitet. Bivirkninger: Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Diaré,
nizatidin eller ranitidin. Ingen dosejusteringer nødvendig. Immunsuppressiver: kvalme. Hud: Utslett (inkl. makulært, makulopapulært, papulært, eryte-
DRV/COBI forventes å øke plasmakonsentrasjonen av sirolimus og takrolimus matøst, kløende utslett, generelt utslett og allergisk dermatitt). Nevrolo-
(CYP3A-hemming). Samtidig bruk av ciklo sporin forventes å øke plasma- giske: Hodepine. Øvrige: Fatigue. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointesti-
konsentrasjonen av tenofoviralafenamid (P-gp- hemming). Ved samtidig nale: Oppkast, abdominalsmerter, abdominal distensjon, dyspepsi, flatulens,
bruk må terapeutisk legemiddelmonitorering av det immuns uppressive økte pankreasenzymer . Hud: Angioødem, kløe, urticaria. Immunsystemet:
1
midlet utføres. Samtidig bruk av everolimus anbefales ikke. Betaagonister Legemiddeloverfølsomhet. Lever/galle: Økte leverenzymer . Muskel-skje-
1
til inhalasjon: DRV/COBI forventes å øke salmeterols plasmakonsentrasjon lettsystemet: Artralgi, myalgi. Nevrologiske: Svimmelhet. Psykiske: Unormale
(CYP3A-hemming). Samtidig bruk anbefales ikke. Kombinasjonen kan gi økt drømmer. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi, diabetes mellitus, hyperkolestero-
risiko for kardiovaskulære bivirkninger av salmeterol, inkl. QT-forlengelse, lemi, hypertriglyseridemi, hyperlipidemi. Undersøkelser: Økt blodkreatinin.
1
palpitasjoner og sinustakykardi. Narkotiske analgetika/behandling av Øvrige: Asteni . Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Anemi.
1
opioidavhengighet: DRV/COBI forventes å øke plasma konsentrasjonen av Gastrointestinale: Akutt pankreatitt . Immunsystemet: Immunreaktiverings-
2
1
buprenorfin og/eller norbuprenorfin. Dosejustering av buprenorfin er muligens syndrom . Kjønns organer/ bryst: Gynekomasti . Lever/galle: Akutt hepatitt ,
2
ikke nødvendig, men grundig klinisk overvåkning for tegn på opiattoksisitet cytolytisk hepatitt . Muskel-skjelettsystemet: Osteonekrose . Sjeldne
2
2
anbefales. Basert på teoretiske vurderinger kan DRV/COBI øke metadons (≥1/10 000 til <1/1000): Hud: Legemiddelreaksjon med eosinofili og syste-
2
2
plasmakonsentrasjon. Med ritonavirforsterket darunavir er det sett en liten miske symptomer , Stevens-Johnsons syndrom . Ukjent frekvens: Hud:
reduksjon i metadons plasmakonsentrasjon. For ytterligere detaljer, se SPC Toksisk epidermal nekrolyse , akutt generalisert eksantematøs pustulose . 2
2
for darunavir. Ingen dosejustering av metadon forventes å være nødvendig Ikke er rapportert med Symtuza, men er rapportert for darunavir/kobicistat.
1
når samtidig bruk av Symtuza initieres. Klinisk overvåkning anbefales, da 2 Kun sett med darunavir/ritonavir.
det kan bli nødvendig å justere vedlikeholdsbehandlingen hos enkelte Overdosering/Forgiftning: Begrenset erfaring. Behandling: Pasienten må
pasienter. DRV/COBI forventes å øke plasmakonsentrasjonen av fentanyl, overvåkes for tegn på toksisitet. Generelle støttetiltak som inkluderer moni-
oksykodon og tramadol (CYP2D6- og/eller CYP3A-hemming). Klinisk over- torering av vitale tegn og observasjon av pasientens kliniske status. Hvis
våkning anbefales ved samtidig bruk. Østrogenbaserte prevensjonsmidler: indisert, kan eliminasjon av uabsorbert virkestoff oppnås ved brekning.
DRV/COBI forventes å påvirke plasmakonsentrasjonen av etinyløstradiol Siden darunavir og kobicistat har høy grad av plasmaproteinbinding, er det
og/eller noretindron. Det kan ikke gis doseringsanbefalinger for bruk av usannsynlig at de fjernes i signifikant grad ved hemodialyse eller peritonealdi-
Symtuza sammen med orale prevensjonsmidler. Alternative prevensjons- alyse. Emtricitabin kan fjernes ved hemodialyse, som fjerner ca. 30% av
former bør vurderes. Fosfo diesterase type 5 (PDE-5)-hemmere: DRV/COBI emtricitabindosen over en 3 timers dialyseperiode som startes innen 1,5
forventes å øke plasmakonsentrasjonen av sildenafil, tadalafil og vardenafil timer etter emtricitabindosering. Tenofovir fjernes effektivt ved hemodialyse
til behandling av erektil dysfunksjon (CYP3A-hemming). Forsiktighet bør med en ekstraksjonskoeffisient på ca. 54%. Det er ukjent om emtricitabin
utvises ved samtidig bruk av PDE-5-hemmere til behandling av erektil eller tenofovir kan fjernes ved peritonealdialyse. Se Giftinformasjonens
dysfunksjon. Hvis samtidig bruk av sildenafil, vardenafil eller tadalafil er anbefalinger for darunavir J05A E10 side c, kobicistat J05A R09 side c, emtri-
indisert, bør sildenafil gitt som enkeltdose ikke overstige 25 mg i løpet av citabin J05A F09 side c og tenofoviralafenamid J05A F13 side c. Oppbe-
48 timer, vardenafil gitt som enkeltdose bør ikke overstige 2,5 mg i løpet varing og holdbarhet: Etter åpning: 6 uker. Oppbevares i originalpakningen
av 72 timer og tadalafil gitt som enkeltdose bør ikke overstige 10 mg i med tørremidlet i boksen for å beskytte mot fuktighet. Hold boksen tett
løpet av 72 timer. Kombinasjon med avanafil er kontraindisert. DRV/COBI lukket. Pakninger og priser: 30 stk. (boks) 10296,20 kr Sist endret:
forventes å øke plasmakonsentrasjonen av sildenafil og tadalafil til 16.11.2017. Basert på SPC godkjent av SLV: 10/2017
behandling av pulmonal arteriell hypertensjon (CYP3A- hemming). Det er ikke
References: 1. Clutter DS, Jordan MR, Bertagnolio S., et al. HIV-1 drug resistance and resistance testing Infection, Genetics and Evolution 2016; 46;
292-307. 2. Orkin C, DeJesus E, Khanloual H, et al. Final 192-week efficacy and safety of once-daily darunavir/ritonavir compared with lopinavir/rito-
navir in HIV-1-infected treatment-naïve patients in the ARTEMIS trial. HIV Med 2013;14:49-59. 3. Gallant JE, Daar ES, Raffi F, et al. Efficacy and safety
of tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate given as fixed-dose combinations containing emtricitabine as backbones for treatment of
®
HIV-1 infection in virologically suppressed adults: a randomised, double-blind, active- controlled phase 3 trial Lancet HIV 2016; 3: e158–65. 4. Symtuza
SPC 10/2017, section 2. 5. NFIM Faglig Retningslinjer for behandling av HIV http://hivfag.no/ (Januar 2017)
Janssen-Cilag AS Postboks 144, NO-1325 Lysaker, Norway Tel +47 24 12 65 00, Fax +47 24 12 65 10, www.janssen.com/norway