Page 17 - pest-POSTEN nr 1, 2018

Dette legemidlet er underlagt særlig overvaking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helse personell
oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning.
C1 Symtuza «Janssen» betraktning. Levertoksisitet: Legemiddelindusert hepatitt (f.eks. akutt hepa-
Antiviralt middel. ATC-nr.: J05A R- titt, cytolytisk hepatitt) er sett med darunavir/ritonavir. Pasienter med
TABLETTER, filmdrasjerte 800 mg/150 mg/200 mg/10 mg: Hver tablett underliggende nedsatt leverfunksjon, inkl. kronisk hepatitt B eller C, har
inneh.: Darunavir (som etanolat) 800 mg, kobicistat 150 mg, emtricitabin økt risiko for leverfunksjonsforstyrrelser, inkl. alvorlige og potensielt fatale.
200 mg, tenofoviralafenamid (som fumarat) 10 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: I tilfeller der hepatitt B eller C samtidig behandles med antivirale midler,
Titandioksid (E 171), gult jernoksid (E 172). Indikasjoner: Behandling av bør relevante preparatomtaler konsulteres. Relevante laboratorieprøver
humant immunsviktvirus type 1 (hiv-1)- infeksjon hos voksne og ungdom bør tas før behandlingsoppstart, og pasienten bør overvåkes under
(≥12 år med kroppsvekt ≥40 kg). Genotypetesting bør veilede bruken av behandling. Hyppigere ASAT/ALAT-måling bør vurderes ved underliggende
Symtuza. Dosering: Behandling bør igangsettes av lege med erfaring fra kronisk hepatitt, cirrhose og hos pasienter med transaminaseøkning før
behandling av hiv-1-infeksjon. ART-naive pasienter: Anbefalt dosering er 1 behandlingsstart, spesielt de første behandlingsmånedene. Ved holde-
tablett 1 gang daglig. ART-erfarne pasienter: 1 tablett 1 gang daglig kan punkter for ny eller forverret nedsatt leverfunksjon (inkl. klinisk signifikant
brukes hos pasienter med tidligere eksponering for antiretrovirale lege- leverenzymøkning og/eller symptomer som fatigue, anoreksi, kvalme, gul-
1
midler men uten darunavirresistensrelaterte mutasjoner (DRV-RAMs) sott, mørk urin, øm lever, hepatomegali), bør midlertidig eller permanent
som har plasma hiv-1-RNA <100 000 kopier/ml og CD4+ celletall ≥100 seponering vurderes omgående. Nyretoksisitet: Risiko for nyretoksisitet
celler × 10 /liter. DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, som følge av kronisk eksponering for lave nivåer av tenofovir grunnet
6
1
L76V, I84V, L89V. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosering med tenofoviralafenamid kan ikke utelukkes. Nedsatt nyrefunksjon:
dosejustering ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A og B), Kobicistat er vist å redusere estimert kreatininclearance pga. hemming av
men forsiktighet bør utvises. Skal ikke brukes ved alvorlig nedsatt leverfunk- tubulær sekresjon av kreatinin. Denne effekten bør tas hensyn hos pasienter
sjon (Child-Pugh C). Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved eGFR hvor estimert kreatininclearance brukes veiledende for klinisk behandling,
(beregnet med Cockcroft-Gault-formelen) ≥30 ml/minutt. Behandling skal inkl. justering av doser av legemidler som brukes samtidig. For mer informa-
ikke innledes ved eGFR <30 ml/minutt, da data mangler. Skal seponeres sjon, se SPC for kobicistat. Pasienter med annen samtidig sykdom: Ned-
hvis eGFR faller under 30 ml/minutt under behandling. Barn: Sikkerhet og satt leverfunksjon: Kontra indisert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon, da sik-
effekt hos barn 3-11 år, eller som veier <40 kg, er ikke fastslått. Ingen kerhet og effekt ikke er fastslått. Brukes med forsiktighet ved lett eller
data. Bør ikke brukes til barn <3 år. Eldre: Begrensede data, skal brukes moderat nedsatt leverfunksjon, da plasmakonsentrasjonen av ubundet
med forsiktighet hos eldre >65 år. Glemt dose: Hvis det er gått <12 timer darunavir øker. Pasienter med hemofili: Økt blødning, inkl. spontane hud-
bør dosen tas (med mat) så snart som mulig. Hvis det er gått >12 timer hematomer og hemartrose, er sett hos pasienter med hemofili type A og B
skal dosen ikke tas, og vanlig doseringsregime følges. Administrering: behandlet med hiv-proteasehemmere (hiv-PI). Hos noen pasienter ble det
Tas med mat. Skal ikke knuses. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for gitt ekstra faktor VIII. Pasienter med hemofili bør gjøres oppmerksomme
innholdsstoffene. Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C). Samtidig på faren for økt blødning. Alvorlige hudreaksjoner: Alvorlige hudreaksjoner,
bruk av følgende legemidler pga. fare for tap av terapeutisk effekt: Karba- som kan ledsages av feber og/eller transaminaseøkninger, DRESS (lege-
mazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampicin, lopinavir/ritonavir, johannesurt middelutslett med eosinofili og systemiske symptomer), Stevens-Johnsons
(prikkperikum). Samtidig bruk av følgende legemidler pga. fare for alvorlige syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og akutt generalisert eksantematøs
og/eller livstruende bivirkninger: Alfuzosin, amiodaron, dronedaron, kinidin, pustulose er sett. Symtuza skal seponeres omgående ved tegn/symptomer
ranolazin, kolkisin (brukt ved nedsatt nyre-/leverfunksjon), rifampicin, ergotde- på alvorlige hudreaksjoner. Dette kan omfatte, men er ikke begrenset til,
rivater (f.eks. dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, metylergonovin), alvorlig utslett eller utslett med feber, generell sykdomsfølelse, fatigue,
pimozid, kvetiapin, sertindol, lurasidon, triazolam, midazolam administrert muskel- eller leddsmerter, blemmer, munnsår, konjunktivitt, hepatitt og/
oralt (for forsiktighet ved parenteralt administrert midazolam, se Interak- eller eosinofili. Sulfonamid allergi: Darunavir inneholder en sulfonamid-
sjoner), sildenafil, brukt til behandling av pulmonal arteriell hypertensjon, gruppe. Bør brukes med forsiktighet ved kjent sulfonamidallergi. Vekt og
avanafil, simvastatin, lovastatin og tikagrelor. Forsiktighetsregler: Selv metabolske parametre: Vektøkning og økning i lipid- og glukosenivåene i
om effektiv viral suppresjon med antiretroviral behandling (ART) reduserer blodet kan forekomme under antiretroviral behandling. For monitorering
risikoen for seksuell overføring av hiv-infeksjon betraktelig, kan en gjen- av lipidnivåer og glukose i blodet vises det til etablerte retningslinjer for
værende risiko ikke utelukkes. Forholdsregler for å forhindre overføring bør hiv-behandling. Lipidforstyrrelser skal behandles slik det anses klinisk
tas iht. nasjonale retningslinjer. ART-erfarne pasienter: Bør ikke brukes hos hensikts messig. Osteonekrose: Er sett, særlig ved fremskreden hiv-sykdom
behandlingserfarne pasienter med ≥1 DRV-RAMs eller med hiv-1-RNA ≥100 og/eller langsiktig eksponering for kombinert antiretroviral behandling
6
000 kopier/ml eller CD4+ celletall <100 × 10 celler/ liter. Pasienter med (CART). Etiologien anses å være multi faktoriell (inkl. kortikosteroidbruk,
samtidig infeksjon med hiv og hepatitt B- eller C-virus: Sikkerhet og effekt alkoholforbruk, alvorlig immun suppresjon, høyere kroppsmasseindeks).
er ikke fastslått. Pasienter med kronisk hepatitt B eller C behandlet med Pasienter bør rådes til å søke medisinsk hjelp hvis de har verkende og smer-
antiretroviral behandling har økt risiko for alvorlige og potensielt fatale tefulle ledd, stive ledd, eller har vanskelig for å bevege seg. Immunreaktive-
leverbivirkninger. Tenofoviralafenamid er aktivt overfor hepatitt B-virus ringssyndrom: Er sett hos hiv-smittede som behandles med CART. Ved
(HBV). Ved samtidig antiviral behandling mot hepatitt C, se også relevant alvorlig immunsvikt ved behandlingsoppstart, kan en inflammatorisk reak-
SPC for disse legemidlene. Seponering av Symtuza ved samtidig hiv- og sjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske patogener
HBV-infeksjon kan være forbundet med alvorlig akutt forverring av hepatitt; oppstå og føre til alvorlige kliniske tilstander, eller forverring av sympto-
slike pasienter skal overvåkes nøye med både klinisk oppfølging og labora- mer. Slike reaksjoner sees vanligvis de første ukene eller månedene etter
torieoppfølging i minst flere måneder etter seponering. Hvis egnet, kan igangsetting av CART. Relevante eksempler er cytomegalovirusretinitt,
oppstart av hepatitt B-behandling være berettiget. Ved fremskreden lever- generaliserte og/eller fokale mykobakterielle infeksjoner og pneumoni
sykdom eller cirrhose anbefales ikke seponering, da forverring av hepatitt forårsaket av Pneumocystis jirovecii (Pneumocystis carinii). Ethvert
etter behandling kan medføre leverdekompensering. Symtuza bør ikke gis inflammatorisk symptom bør undersøkes og behandling igangsettes om
samtidig med legemidler som inneholder tenofovirdisoproksil (f.eks. som nødvendig. Reaktivering av herpes simplex og herpes zoster er sett når
fumarat, fosfat eller suksinat), lamivudin eller adefovirdipivoksil brukt til darunavir gis samtidig med lavdose ritonavir. Autoimmune sykdommer
behandling av HBV-infeksjon. Mitokondriell dysfunksjon: Nukleosid- og (som Graves sykdom) er også sett i forbindelse med immunreaktivering.
nukleotidanaloger gir varierende grad av mitokondrieskade. Mitokondriell Tidspunktet når dette inntreffer er imidlertid mer variabelt, og kan være
dysfunksjon hos hiv-negative spedbarn eksponert in utero og/eller flere måneder etter behandlingsstart. Opportunistiske infeksjoner: Pasienten
postnatalt for nukleosidanaloger er rapportert. De viktigste bivirkningene kan fortsette å utvikle opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner
er hematologiske forstyrrelser (anemi, nøytropeni) og metabolske forstyrrelser forbundet med hiv- infeksjon, og bør derfor holdes under nøye klinisk
(hyperlaktatemi, hyperlipasemi). Disse bivirkningene har ofte vært forbi- observasjon av lege med erfaring fra behandling av pasienter med hiv-til-
gående. I sjeldne tilfeller er senere forekommende nevrologiske forstyrrelser knyttede lidelser. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pasienten bør informeres
rapportert (hypertoni, kramper, unormal atferd). Om forstyrrelsene er om at svimmelhet kan oppstå. Dette bør tas i betraktning ved bilkjøring og
forbigående eller permanente er ukjent. Alle barn eksponert in utero skal bruk av maskiner. Interaksjoner: For utfyllende informasjon om relevante
få klinisk oppfølging og laboratorieoppfølging samt full utredning for mulig interaksjoner, bruk interaksjonsanalyse. Ingen interaksjonsstudier er
mitokondriell dysfunksjon ved relevante tegn eller symptomer. Disse funnene utført. Skal ikke gis sammen med andre antiretrovirale legemidler. Bør
påvirker ikke gjeldende nasjonale retningslinjer for bruk av antiretroviral ikke gis samtidig med legemidler som krever farmakokinetisk forsterkning
behandling av gravide for å forhindre vertikal overføring av hiv. Eldre: Pga. med ritonavir eller kobicistat. Bør ikke gis samtidig med legemidler som
begrenset erfaring hos eldre ≥65 år bør forsiktighet utvises, og økt forekomst inneholder tenofovirdisoproksil (som fumarat, fosfat eller suksinat), lamivudin
av nedsatt leverfunksjon og annen samtidig sykdom og behandling bør tas i eller adefovirdipivoksil brukt til behandling av HBV-infeksjon. Interaksjoner