Page 18 - pest-POSTEN nr 1, 2018

påvist i studier med enkeltkomponentene i Symtuza: Darunavir (DRV) Samtidig bruk av tikagrelor er kontra indisert. Bruk av andre plateaggrega-
og kobicistat (COBI): Darunavir er en CYP3A-hemmer, en svak CYP2D6- sjonshemmere som ikke påvirkes av CYP-hemming eller -induksjon (f.
hemmer og en P-gp-hemmer. Kobicistat er en mekanismebasert CYP3A- eks. prasugrel) anbefales. DRV/COBI forventes å påvirke warfarins
hemmer og en svak CYP2D6- hemmer. Kobicistat hemmer P-gp, BCRP, plasmakonsentrasjon. Det anbefales at INR monitoreres når warfarin gis
MATE1, OATP1B1 og OATP1B3. Samtidig bruk av substrater for disse trans- samtidig. Antiepileptika: Karbamazepin, fenobarbital, fenytoin forventes å
portproteinene kan gi økt plasmakonsentrasjon av disse legemidlene. Kobi- redusere plasmakonsentrasjonen av darunavir og/eller kobicistat og/eller
cistat forventes ikke å hemme CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 eller tenofoviralafenamid (CYP3A- og/eller P-gp- hemming). Samtidig bruk er
CYP2C19. Kobicistat forventes ikke å indusere CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, kontraindisert. Samtidig bruk av okskarbazepin anbefales ikke. Alternative
CYP2C19, UGT1A1, eller P-gp (MDR1). Samtidig bruk av CYP3A-substrater antiepileptika bør vurderes. Antidepressiver: Johannesurt forventes å redu-
kan gi økt systemisk eksponering av disse legemidlene, og dermed øke sere plasmakonsentrasjonen av darunavir og/eller kobicistat og/eller teno-
eller forlenge effekt og bivirkninger. Symtuza skal derfor ikke kombineres foviralafenamid (CYP3A- og/eller P-gp-induksjon). Samtidig bruk av johan-
med legemidler med sterkt CYP3A-avhengig clearance, hvor økt syste- nesurt er kontraindisert. Basert på teoretiske vurderinger forventes DRV/
misk eksponering er forbundet med alvorlige og/eller livstruende hendel- COBI å øke plasmakonsentrasjonen av paroksetin og sertralin (CYP2D6- og/
ser (smalt terapeutisk vindu). Darunavir og kobicistat metaboliseres av eller CYP3A-hemming). Tidligere data med ritonavirforsterket darunavir har
CYP3A. CYP3A-induktorer kan forventes å øke clearance, og gi lavere plasma- imidlertid vist en reduksjon i plasmakonsentrasjonen av disse antidepres-
konsentrasjoner, av darunavir og kobicistat. Samtidig bruk av CYP3A-hem- sivene (ukjent mekanisme), noe som kan være spesifikt for ritonavir. DRV/
mere kan senke clearance, og gi økte plasmakonsentrasjoner, av darunavir COBI forventes å øke plasmakonsentrasjonen av amitriptylin, desipramin,
og kobicistat. Kobicistat induserer ikke CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, imipramin, nortriptylin og trazodon (CYP2D6- og/eller CYP3A- hemming).
CYP2C19 eller UGT1A1. Ved bytte fra ritonavir som farmakokinetisk for- Dersom disse antidepressivene skal brukes sammen med Symtuza, anbefales
sterker til dette regimet med kobicistat, må det utvises forsiktighet de klinisk monitorering, og dosejustering av antidepressivet kan være nød-
første 2 ukene, spesielt hvis doser av legemidler som brukes samtidig er blitt vendig. Antidiabetika: DRV/COBI forventes å øke metformins plasmakon-
titrert eller justert under bruk av ritonavir. Emtricitabin: Lavt potensiale for sentrasjon (MATE1-hemming). Tett pasientoppfølging og dosejustering av
CYP-medierte interaksjoner. Emtricitabin hemmet ikke glukuronideringsre- metformin er anbefalt. Antimykotika: DRV/COBI forventes å øke plasmakon-
aksjonen til et ikke spesifikt UGT-substrat in vitro. Samtidig bruk av lege- sentrasjonen av klotrimazol, flukonazol, itrakonazol, isavukonazol og posa-
midler som elimineres ved aktiv tubulær sekresjon kan øke konsentrasjo- konazol (CYP3A- og/ eller P-gp-hemming), og plasmakonsentrasjonen av
nen av emtricitabin og/eller legemidlet som brukes samtidig. Legemidler darunavir, kobicistat og/eller tenofoviralafenamid kan også øke. Forsiktighet
som reduserer nyrefunksjonen kan øke konsentrasjonen av emtricitabin. bør utvises og klinisk overvåkning anbefales. Terapeutisk legemiddelover-
Tenofoviralafenamid (TAF): Tenofoviralafenamid transporteres av P-gp og våkning av vorikonazol, posakonazol eller itrakonazol anbefales. Når samtidig
BCRP. Legemidler som i høy grad påvirker P-gp-aktivitet og BCRP kan med- bruk er nødvendig bør daglig itrakonazoldose ikke overstige 200 mg. Vori-
føre endringer i absorpsjonen av tenofoviralafenamid. Legemidler som konazolonsentrasjonen kan øke eller reduseres ved samtidig bruk av DRV/
induserer P-gp-aktivitet (f.eks. rifampicin, rifabutin, karbamazepin, feno- COBI. Samtidig bruk bør unngås, bortsett fra når bruk av vorikonazol er
barbital) forventes å redusere absorpsjonen, og gi redusert plasmakonsen- begrunnet ut fra en nytte-/risikovurdering. Giktmidler: DRV/COBI forventes å
trasjon, av tenofoviralafenamid, noe som igjen kan medføre tap av terapeutisk øke kolkisins plasmakonsentrasjon (CYP3A- og/eller P-gp-hemming).
effekt av tenofoviralafenamid og resistensutvikling. Samtidig bruk av P- gp- - Reduksjon i kolkisindosen eller avbrudd i kolkisinbehandlingen anbefales
hemmere (f.eks. kobicistat, ritonavir, ciklosporin) forventes å øke absorpsjonen ved normal nyre- og leverfunksjon. Kombinasjon med kolkisin er kontrain-
og plasmakonsentrasjonen av tenofoviralafenamid. Det er ukjent om samtidig disert ved nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Antimalariamidler: DRV/COBI
bruk av xantinoksidasehemmere (f.eks. febuksostat) vil øke systemisk forventes å øke lumefantrins plasmakonsentrasjon (CYP3A-hemming).
eksponering av tenofovir. Tenofoviralafenamid er ikke en hemmer av Symtuza og artemeter/ lumefantrin kan brukes uten dosejustering, men
CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 eller CYP2D6 in vitro. Det er pga. økt lumefantrineksponeringen, bør kombinasjonen brukes med for-
ikke en hemmer av CYP3A4 in vivo. Tenofoviralafenamid er et substrat for siktighet. Antimykobakterielle midler: Rifampicin forventes å redusere
OATP1B1 og OATP1B3 in vitro. Distribusjon av tenofoviralafenamid i kroppen plasmakonsentrasjonen av darunavir og/eller kobicistat og/eller tenofovi-
kan påvirkes av aktiviteten til OATP1B1 og OATP1B3. Forventede interaksjo- ralafenamid (CYP3A- og/eller P-gp-induksjon). Kombinasjon med rifampicin
ner mellom Symtuza og legemidler som potensielt brukes samtidig: er kontra indisert. Rifabutin og rifapentin forventes å redusere plasmakonsen-
Følgende er teoretiske vurderinger basert på studier gjennomført med trasjonen av darunavir og/eller kobicistat og/eller tenofoviralafenamid
komponentene i Symtuza, som enkeltkomponenter eller kombinert, eller er (CYP3A- og/eller P-gp-induksjon). Samtidig bruk av rifabutin og rifapentin
mulige legemiddel interaksjoner som kan oppstå. Interaksjonsstudier med anbefales ikke. Dersom kombinasjonen er nødvendig, er anbefalt dose av
komponentene i Symtuza er kun utført hos voksne. Interaksjonsprofilen til rifabutin 150 mg 3 ganger i uken på faste dager (f.eks. mandag-onsdag-fre-
darunavir er avhengig av om ritonavir eller kobicistat brukes som farma- dag). Økt monitorering av rifabutinrelaterte bivirkninger, inkl. nøytropeni og
kokinetisk forsterker. Det kan derfor være forskjellige anbefalinger for bruk uveitt, er påkrevd pga. forventet økning av rifabutineksponeringen. Ytterligere
av darunavir samtidig med andre legemidler. For ytterligere informasjon, se dosereduksjon av rifabutin er ikke undersøkt. Man skal være oppmerksom
preparatomtale for darunavir. Alfa-adrenoseptorantagonist: DRV/COBI for- på at dosering 2 ganger i uken med 150 mg ikke nødvendigvis gir optimal
ventes å øke plasmakonsentrasjonen av alfuzosin (CYP3A4-hemming). rifabutineksponering, noe som medfører risiko for rifamycinresistens og
Samtidig bruk av alfusozin er kontraindisert. Anestetika: DRV/COBI forventes behandlingssvikt. Det bør tas hensyn til offisielle retningslinjer om riktig
å øke plasma konsentrasjonen av alfentanil. Samtidig bruk av Symtuza kan behandling av tuberkulose hos hiv- smittede. Anbefalingen er forskjellig fra
kreve reduksjon av alfentanildosen og krever overvåkning av risiko for ritonavirforsterket darunavir. For ytterligere detaljer, se SPC for darunavir.
langvarig eller forsinket respirasjonshemming. Antacida: Ingen mekanistisk Antineoplastiske midler: DRV/COBI forventes å øke plasmakonsentrasjonen
interaksjon forventes med aluminium-/magnesiumhydroksid, kalsiumkarbo- av dasatinib, nilotinib, vinblastin og vinkristin (CYP3A-hemming). Konsen-
nat. Antacida kan brukes samtidig uten dosejustering. Midler mot angina/ trasjonen av disse legemidlene kan øke ved samtidig bruk av Symtuza,
antiarytmika: DRV/COBI forventes å øke plasmakonsentrasjonen av disopyra- noe som medfører fare for økning av bivirkninger forbundet med disse lege-
mid, flekainid, meksiletin, propafenon, lidokain (systemisk) (CYP3A-hem- midlene. Forsiktighet bør utvises. Samtidig bruk av everolimus anbefales
ming). Forsiktighet er påkrevd og hvis mulig er overvåkning av terapeutisk ikke. Antipsykotika/nevroleptika: DRV/COBI forventes å øke plasmakon-
antiarytmikakonsentrasjon anbefalt. Samtidig bruk av amiodaron, droned- sentrasjonen av perfenazin, risperidon og tioridazin (CYP2D6-hemming).
aron, kinidin eller ranolazin er kontraindisert. DRV/COBI forventes å øke Klinisk overvåkning anbefales ved samtidig bruk. Det bør vurderes å redusere
plasmakonsentrasjonen av digoksin (P-gp- hemming). Det anbefales lavest antipsykotikadosen. Kombinasjon med lurasidon, pimozid, kvetiapin eller
mulig startdose digoksin. Digoksindosen bør titreres forsiktig for ønsket kli- sertindol er kontraindisert. Betablokkere: DRV/COBI forventes å øke
nisk effekt, mens pasientens totale kliniske tilstand vurderes. Antibiotika: plasmakonsentrasjonen av karvedilol, metoprolol og timolol, og klinisk
Klaritromycin forventes å øke plasmakonsentrasjonen av darunavir og/eller overvåkning anbefales. Lavere betablokkerdose bør vurderes. Kalsiuman-
kobicistat (CYP3A-hemming). Klaritromycinkonsentrasjonen kan øke ved tagonister: DRV/COBI forventes å øke plasmakonsentrasjonen av amlodipin,
samtidig bruk av DRV/COBI (CYP3A- hemming). Forsiktighet bør utvises diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin og verapamil (CYP3A-hemming).
ved kombinasjon med klaritromycin. Ved nedsatt nyrefunksjon bør anbe- Klinisk overvåkning av effekt og bivirkninger anbefales ved samtidig bruk.
falt dose sjekkes i SPC for klaritromycin. Antikoagulantia/plateaggrega- Kortikosteroider: DRV/COBI forventes å øke plasmakonsentrasjonen av
sjonshemmere: Samtidig bruk av DRV/COBI og apiksaban, dabigatranetek- budesonid eller flutikason, og samtidig bruk anbefales ikke med mindre
silat eller rivaroksaban forventes øke antikoagulantkonsentrasjonen potensiell nytte oppveier risikoen for systemiske bivirkninger av kortikos-
(CYP3A- og/eller P-gp- hemming). Samtidig bruk av disse antikoagulan- teroider, inkl. Cushings syndrom og binyrebarksuppresjon. Klinisk over-
tene er ikke anbefalt. Samtidig bruk av DRV/COBI og tikagrelor forventes å våkning anbefales ved samtidig bruk av prednison. Systemisk deksametason
øke antikoagulantkonsentrasjonen (CYP3A- og/eller P-gp- hemming). forventes å redusere plasmakonsentrasjonen av darunavir og/eller kobicistat