Page 13 - pest-POSTEN nr 4, 2021

Side 13 -pest-POSTEN

Nye antibiotika

In the pipeline - Afabicin

Av Oddvar Oppegard

Da de naturlige antibiotika-ressursene i jordsmonnsbakterier syntes uttømt, besluttet man
på 90-tallet å skifte til en mer høyteknologisk plattform for utvikling av nye antibakterielle
midler: Omfattende genetisk kartlegging av potensielle bakterielle målgener koblet med
målrettet testing av tusenvis av kjemiske substanser. Et par tiår senere har suksesshistoriene
fortsatt uteblitt. Men adventstiden nærmer seg kanskje slutten…?
Designerdrogen Afabicin er i hvert fall et av de linezolid eller amoxicillin-behandlede mus (Yao
mer forfriskende innslagene i den relativt tørrlagte et al. 2016). Microbiomet i Afabicin-behandlede
antibiotika-pipelinen. Ikke bare representerer mus var signifikant mindre påvirket enn øvrige
det en helt ny antibiotika-klasse (fab-hemmere), antibakterielle midler, og ikke signifikant
men den har også et nytt angrepspunkt i det forskjellig fra placebo to dager etter seponering
bakterielle cellemaskineriet. Afabicin hemmer av antibiotika.
fettsyresyntesen gjennom inaktivering av Til gjengjeld har Afabicin tilsynelatende god in
enoyl-acyl carrier enzymet fabI, og medfører vitro effekt på S. aureus. I en studie med 471 S.
nedsatt evne til vedlikehold av cellemembranen, aureus isolater var MIC90 0.008 ug/ml (range
manglende celledeling og celledød. Det er ikke 0.002 – 0.12), og blant 163 MRSA isolater var
påvist eller forventet kryssresistens mot noen MIC90 0.008 (range 0.002 – 0.016) (Flamm et
andre markedsførte antibakterielle midler.
al. 2015). Kliniske studier er imidlertid foreløpig
sparsomme. I en fersk randomisert dobbeltblindet
fase 2 studie med 284 tilfeller av akutte hud-
og bløtdelsinfeksjoner med stafylokokk-
etiologi utviste Afabicin iv/po non-inferiority
sammenliknet med sekvensielt vancomycin iv/
linezolid po (90.1% vs 91.1% early response)
(Wittke et al. 2020). Halvparten av S. aureus-
isolatene var methicillin-resistente i begge
studiearmene. Vanligste rapporterte bivirkninger
var hodepine (9%) og kvalme (6 %).
Den virkelige rosinen i pølsen, sett med norske Gitt at forekomsten av MRSA er svært lav i
øyne, er imidlertid at det er et av de mest Norge, vil dog Afabicin neppe tilkjempe seg
smalspektrede antibakterielle midlene til dags noen naturlig plass i behandlingen av hud- og
dato. De aller fleste bakterielle species benytter bløtdelsinfeksjoner. Kanskje kan den være mer
andre enzymer i fettsyresyntesen enn fabI, noe egnet i bein- og leddinfeksjoner? Tilsynelatende
som gjør Afabicin til et tilnærmet rent stafylokokk- god følsomhet er også rapportert ved testing av
middel. Miljøavtrykket vil således potensielt 103 koagulase-negative stafylokokker, MIC90
være beskjedent. Påvirkning av tarmflora i mus 0.12 (range 0.004 – 0.5) (Flamm et al. 2015).
ved 10 dagers Afabicin-behandling ble nylig Adekvate konsentrasjoner av Afabicin er
sammenliknet med clindamycin, moxifloxacin, dokumentert i beinvev, og det er funnet effekt på