Page 28 - pest-POSTEN nr 2, 2021

-pest-POSTEN Side 28

In The Pipeline......

Cefiderocol – nytt, unikt cefalosporin

Av Per Espen Akselsen

Cefiderocol er et nytt cefalosporin som det er store forventninger til på grunn av aktivitet
mot karbapenemresistente gramnegative bakterier. Det har flere egenskaper som gjør at
risikoen for utvikling av resistens kan være mindre enn for andre midler. Foreløpig er det
kun publisert 3 kliniske studier med i alt knapt 800 pasienter. Middelet er godkjent for bruk i
Europa, og dermed i prinsippet også i Norge, men foreløpig er det ingen som markedsfører
det her. Til man har mer erfaring med bruken vil nok dette i Norge være et nisjeantibiotikum
til infeksjoner forårsaket av bakterier med få andre behandlingsalternativer.

Hva er spesielt med cefiderocol? flere problematiske gramnegative bakterier
slik som Enterobacterales, Pseudomonas spp.,
Cefiderocol er et cefalosporin med en siderofor Acinetobacter baumannii og Stenotrophomonas
sidekjede som kan binde til ekstracellulært maltophilia, selv om de har resistensmekanismer
fritt jern, og benytte bakteriens egen mot andre cefalosporiner og karbapenemer.
transportmekanisme for jernopptak for å komme Mutasjoner som gir endringer i bakterienes
inn i cellen der det bindes til penicillinbindende jerntransport er beskrevet, men forekommer med
proteiner (PBP). På denne måten omgår den lav frekvens. I CREDIBLE-CR-studien hadde
bakterienes forsvar med endringer i porinkanalene. 15% av isolatene minst 4 ganger økning i MIC
Mekanismen har vært sammenlignet med under behandling, men var fortsatt følsomme (1).
«trojansk hest». Ved binding til PBP inne i cellen
hemmes peptidoglykansyntesen og celleveggen Klinisk studier
ødelegges, tilsvarende virkningsmekanismen
for andre betalaktamantibiotika. I tillegg er Det foreligger 3 studier, alle sponset av Shionogi.
det to andre sidekjeder som gir stabilitet mot APEKS-cUTI er en multisenter RCT fase
betalaktamaser og dermed bidrar til middelets 2-studie med 371 pasienter med komplisert UVI
gunstige resistensprofil. De er C-7 sidekjeden eller ukomplisert pyelonefritt og gramnegativ
som er den samme som ceftazidim har, og C-3 etiologi (2). Studien viste non-inferioritet mot
sidekjeden som er felles med cefepim. imipenem, med 1 times infusjonstid for begge.
APEKS-NP er en RCT multisenterstudie med
Cefiderocol har god in vitro aktivitet mot 251 kritisk syke pasienter med nosokomial
pneumoni og gramnegativ etiologi
(3). Cefiderocol ble sammenlignet
med Meropenem i høy dose (2g
x 3, infusjon over 3 timer), og
demonstrerte non-inferioritet (14d
mortalitet). CREDIBLE-CR er en
open-label multisenterstudie med
152 pasienter, randomisert 2:1,
der cefiderocol ble sammenlignet
med «best available treatment