Page 29 - pest-POSTEN nr 1-2, 2020

▼ Dovato «ViiV Healthcare»
C Antiviralt middel. ATC-nr.: J05A R25
H TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg/300 mg: Hver tablett inneh.: Dolutegravirnatrium tilsv. dolutegravir 50 mg, lamivudin 300 mg,
mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171). Indikasjoner: Behandling av humant immunsviktvirus-1 (hiv-1)-infeksjon hos
voksne og ungdom >12 år med vekt ≥40 kg, med ingen kjent eller mistenkt resistens mot integrasehemmerklassen eller lamivudin
(se SPC). Dosering: Behandling bør initieres av lege med erfaring i hiv-behandling. Voksne og ungdom >12 år med vekt ≥40 kg:
Anbefalt dose er 1 tablett 1 gang daglig. Dosejusteringer: Separate preparater av dolutegravir bør brukes dersom dosejustering er
indisert pga. interaksjoner, se Interaksjoner. Glemt dose: Bør tas så raskt som mulig, med mindre neste dose skal tas innen 4 timer.
Da bør glemt dose ikke tas, og vanlig doseringsplan følges. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering
nødvendig ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A eller B). Ingen data ved alvorlig nedsatt leverfunksjon
(Child-Pugh C) og bør derfor brukes med forsiktighet. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt nyrefunksjon.
Ikke anbefalt ved Cl <50 ml/minutt. Barn <12 år eller som veier <40 kg: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, ingen data. Eldre ≥65 år:
CR
Begrenset erfaring, ingen dosejustering nødvendig. Administrering: Svelges med litt væske. Tas med eller uten mat. Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Forsiktighetsregler: Hiv-overføring: Selv om effektiv viral suppresjon med antiretroviral behandling
signifikant reduserer risiko for seksuell overføring, kan ikke en resterende risiko ekskluderes. Forsiktighetsregler for å hindre overføring bør
tas iht. nasjonale retningslinjer. Overfølsomhetsreaksjoner: Overfølsomhetsreaksjoner som hudutslett, konstitusjonelle funn og noen ganger
organdysfunksjon, inkl. alvorlige leverreaksjoner, er rapportert. Seponeres umiddelbart ved mistanke om overfølsomhetsreaksjon. Klinisk
status, inkl. leveraminotransferaser og bilirubin, bør overvåkes. Forsinket seponering kan gi livstruende allergisk reaksjon. Vekt og metabolske
parametre: Økning i vekt, blodlipider- og glukosenivåer kan oppstå (kan delvis være knyttet til sykdomskontroll og livsstil). For lipider er det i
noen tilfeller evidens for behandlingseffekt, men for vektøkning er det ingen sterke bevis som relaterer dette til noen spesifikk behandling.
For å overvåke blodlipider og -glukose refereres det til etablerte hiv-behandlingsretningslinjer. Lipidsykdommer skal håndteres klinisk
hensiktsmessig. Leversykdom: Kronisk hepatitt B- eller C-pasienter som behandles med antiretroviral kombinasjonsterapi (CART), har økt
risiko for alvorlige og potensielt fatale leverbivirkninger. Ved samtidig bruk av antivirale hepatitt B- eller C-midler, se preparatomtalene for
disse. Hvis Dovato seponeres hos pasienter som er koinfisert med hepatitt B, anbefales periodisk overvåkning av både leverfunksjonstester
og markører for HBV-replikasjon ettersom seponering av lamivudin kan gi akutt hepatitteksaserbasjon. Pasienter med allerede eksisterende
leversvikt, inkl. kronisk aktiv hepatitt, har økt frekvens av leverfunksjonsabnormaliteter under CART, og bør overvåkes iht. standard praksis.
Ved tegn på forverring av leversykdom skal behandlingsavbrudd eller seponering vurderes. Immunt reaktiveringssyndrom: Ved alvorlig
immunsvikt ved behandlingsoppstart, kan en inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske patogener
oppstå. Alvorlige kliniske tilstander eller forverring av symptomer sees ev. innen de første få ukene eller månedene etter at CART er
initiert, f.eks. cytomegalovirus-retinitt, generaliserte og/eller fokale mykobakterieinfeksjoner, og Pneumocystis carinii-pneumoni. Alle
inflammatoriske symptomer bør evalueres og behandling igangsettes når nødvendig. Autoimmune sykdommer (f.eks. Graves sykdom
og autoimmun hepatitt) er rapportert i immun reaktiveringsfase. Tidspunkt for utbrudd er variabelt, og kan være flere måneder etter
behandlingsstart. Overvåkning av leververdier anbefales ved samtidig infeksjon med hepatitt B og/eller C ved behandlingsstart, da økning
i leververdier forenlig med immunt reaktiveringssyndrom er sett. Osteonekrose: Er rapportert ved fremskreden hiv-sykdom og/eller
langtidseksponering for CART. Lege bør kontaktes ved leddverk og smerte, leddstivhet eller bevegelsesvansker. Opportunistiske infeksjoner:
Pasienten bør informeres om at antiretrovirale midler ikke er en kur, og at de fortsatt kan utvikle opportunistiske infeksjoner og andre
komplikasjoner som følge av hiv-infeksjon. De bør være under tett klinisk oppfølging av lege med erfaring i behandling av hiv-relaterte
sykdommer. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen eller minimal påvirkning. Pasienten bør informeres om at svimmelhet og søvnighet er
rapportert. Klinisk tilstand og bivirkningsprofil bør tas i betraktning ved vurdering av evne til å kjøre bil eller bruke maskiner. Interaksjoner:
For utfyllende informasjon om relevante interaksjoner, bruk interaksjonsanalyse. Interaksjonsstudier kun utført hos voksne. Se tabell
for kombinasjoner som ikke er anbefalt eller krever dosejustering. Effekt av andre legemidler på dolutegravir og lamivudin: Dolutegravir
metaboliseres primært via UGT1A1, og er også et substrat for UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, P-gp og BCRP. Samtidig bruk av legemidler som
hemmer eller induserer UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4 og/eller P-gp kan derfor øke eller redusere dolutegravir plasmakonsentrasjon.
Effekt av dolutegravir og lamivudin på andre legemidler: Dolutegravir kan øke plasmakonsentrasjonen av legemidler som utskilles vha. OCT2
og MATE-1, f.eks. metformin, se tabell. Pasienten bør følges nøye og dosejustering kan være nødvendig. Dolutegravir forventes ikke å
påvirke legemidler som er substrater for viktige enzymer eller transportere som CYP3A4, CYP2C9 og P-gp.
Kombinasjoner som ikke er anbefalt eller krever dosejustering (tabellen skal ikke anses utfyllende, men er representativ for klassene studert):
Dovato kombinert med Anbefalinger ved samtidig bruk (koadministrering)
Etravirin uten boostret proteasehemmer, Reduserer dolutegravirkonsentrasjon. Anbefalt dose dolutegravir er 50 mg 2 ganger
efavirenz, nevirapin, tipranavir + ritonavir, daglig for pasienter som tar noen av disse legemidlene. 1 tablett dolutegravir 50 mg gis
rifampicin, karbamazepin, okskarbamazepin, som tilleggsdose ca. 12 timer etter koadministrering så lenge koadministrering pågår.
fenytoin, fenobarbital, johannesurt
(prikkperikum) Se Dosering.
Emtricitabin Samtidig bruk anbefales ikke da både lamivudin og emtricitabin er cytidinanaloger (dvs.
risiko for intracellulære interaksjoner).
Kladribin Samtidig bruk ikke anbefalt.
Dersom mulig, unngå kronisk koadministrering med sorbitol eller andre osmotisk
Sorbitol virkende polyalkoholer eller monosakkaridalkoholer (f.eks. xylitol, mannitol, laktitol,
maltitol). Vurder hyppigere overvåkning av virusmengden av hiv-1 når samtidig
langvarig bruk ikke kan unngås.
Dolutegravir øker metforminkonsentrasjonen. Dosejustering av metformin kan være
Metformin nødvendig ved oppstart/seponering av Dovato for å opprettholde glykemisk kontroll.
Koadministrering ved moderat nedsatt nyrefunksjon gir økt risiko for laktacidose
forbundet med økt metforminkonsentrasjon.
Magnesium-/aluminiumholdig antacida Bør tas godt atskilt i tid fra inntak av Dovato (minimum 2 timer etter eller 6 timer før).
Bør tas godt atskilt i tid fra inntak av Dovato hvis Dovato tas i fastende tilstand
Tilskudd med kalsium, jern eller magnesium (minimum 2 timer etter eller 6 timer før) med mindre Dovato og tilskudd tas samtidig
med mat.
Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Graviditetstest for fertile kvinner bør tas før behandling og fertile kvinner bør bruke
effektiv prevensjon under behandling. Sikkerhet og effekt mht. Dovato og graviditet er ikke studert. Data indikerer økte tilfeller av
nevralrørsmisdannelser ved eksponering for dolutegravir ved unnfangelsestidspunkt, sammenlignet med behandling uten dolutegravir.
Dolutegravir skal derfor ikke brukes i 1. trimester, med mindre det ikke finnes noe alternativ. Data om bruk i 2. og 3. trimester indikerer
ingen økt risiko for misdannelser/negativ påvirkning på foster/nyfødte. Mekanismen som gjør at dolutegravir kan påvirke graviditet er
ukjent, og sikkerhet kan ikke bekreftes. Dolutegravir skal kun brukes i 2. og 3. trimester dersom forventet fordel oppveier mulig risiko for
fosteret. Dolutegravir krysser placenta hos dyr. Lamivudin kan hemme cellulær DNA-replikasjon (klinisk relevans ukjent). Nukleosid- og
nukleotidanaloger kan påvirke mitokondriefunksjonen i varierende grad. Mitokondriell dysfunksjon hos hiv-negative spedbarn eksponert

16.01.2020 09:27:19
dovato-nov2019-168x238-b.indd 2
dovato-nov2019-168x238-b.indd 2 16.01.2020 09:27:19