Page 41 - pesta2019_3-4

tivicay-fk-168x238-b.pdf 1 29.11.2019 11:38:04
Tivicay «ViiV Healthcare»
C Antiviralt middel, integrasehemmer. ATC-nr.: J05A X12
H TABLETTER, filmdrasjerte 10 mg, 25 mg og 50 mg: Hver tablett inneh.: Dolutegravir 10 mg, resp. 25 mg og 50 mg, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Alle styrker: Titandioksid (E 171). 25
mg og 50 mg: Gult jernoksid (E 172). Indikasjoner: Indisert i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler til behandling av voksne, ungdom og barn ≥6 år, som er infisert med humant
immunsviktvirus (hiv). Dosering: Behandlingen bør initieres av lege med erfaring i behandling av hiv-infeksjon. Voksne infisert med hiv-1, uten dokumentert eller klinisk mistenkt
resistens for integraseklassen: Anbefalt dose er 50 mg (1 tablett) 1 gang daglig. Bør administreres 2 ganger daglig dersom det samtidig gis efavirenz, nevirapin, tipranavir/ritonavir eller
rifampicin, se Interaksjoner. Voksne infisert med hiv-1, med resistens for integraseklassen (dokumentert eller klinisk mistenkt): Anbefalt dose er 50 mg (1 tablett) 2 ganger daglig.
Beslutningen om å bruke dolutegravir bør bygge på integraseresistensmønsteret. Ved dokumentert resistens inkl. Q148 + ≥2 sekundære mutasjoner fra G140A/C/S, E138A/K/T, L74I, bør
doseøkning vurderes ved begrensede behandlingsalternativer (<2 aktive virkestoff), pga. fremskreden multiklasseresistens. Ungdom 12-<18 år og ≥40 kg infisert med hiv-1, uten resistens
for integraseklassen: Anbefalt dose er 50 mg 1 gang daglig. Utilstrekkelige data for å kunne gi doseringsanbefaling ved resistens mot integrasehemmere. Barn 6-<12 år og ≥15 kg infisert
med hiv-1, uten resistens for integraseklassen: Doseanbefalinger iht. vekt:
Kroppsvekt Dosering Kroppsvekt Dosering
15-<20 kg 20 mg 1 gang daglig (tas som 2 stk. 10 mg tabletter) 20-<30 kg 25 mg 1 gang daglig
30-<40 kg 35 mg 1 gang daglig (tas som 1 stk. 25 mg og 1 stk. 10 mg tablett) ≥40 kg 50 mg 1 gang daglig
Doseanbefalingene for 10 mg-tabletten, spesifisert i tabellen, må følges. I tilfeller der 50 mg skal gis 1 gang daglig, må ikke 5 stk. 10 mg-tabletter brukes. Utilstrekkelige data for å kunne gi
doseringsanbefaling ved resistens mot integrasehemmere. Glemt dose: Ved glemt dose bør pasienten ta dosen så raskt som mulig, med mindre neste dose skal tas innen 4 timer. Da bør
pasienten fortsette iht. vanlig doseringsplan. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering er nødvendig ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A
eller B). Ingen tilgjengelige data for alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C); bør brukes med forsiktighet. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering er nødvendig. Ingen tilgjengelige data
for dialysepasienter, men forskjeller i farmakokinetikken er ikke forventet. Barn: Sikkerhet og effekt hos barn <6 år eller <15 kg, er ikke fastslått. Pga. utilstrekkelige data finnes ingen
doseanbefaling til barn og ungdom som har resistens for integrasehemmere. Ingen data om bruk av dolutegravir pluss lamivudin som to-komponentregime. Eldre: Begrenset erfaring hos
pasienter >65 år. Det er ingenting som tilsier at dosen må justeres. Administrering: Oral bruk. Kan tas med eller uten mat. Tas fortrinnsvis med mat ved resistens mot integrasehemmere, for
å øke eksponeringen (spesielt hos pasienter med Q148-mutasjoner). Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig administrering av dofetilid. Forsiktighetsregler:
Forhindrer ikke risiko for overføring av hiv til andre via seksuell kontakt eller blodsmitte. Forholdsregler for å forhindre overføring bør tas. Ved resistens mot integrasehemmere: Det bør tas
hensyn til at dolutegravirs aktivitet er betydelig svekket for virusstammer inneholdende Q148 + ≥2 sekundære mutasjoner fra G140A/C/S, E138A/K/T, L74I. Overfølsomhetsreaksjoner:
Overfølsomhetsreaksjoner som hudutslett, konstitusjonelle funn, og noen ganger organdysfunksjon, inkl. alvorlige leverreaksjoner, er rapportert. Dolutegravir og ev. andre mistenkte legemidler
seponeres umiddelbart ved tegn eller symptomer på hypersensitivitetsreaksjoner (inkl. men ikke begrenset til, alvorlig utslett eller utslett ledsaget av økte leverenzymverdier, feber, generell
sykdomsfølelse, tretthet, muskel- eller leddsmerter, blemmer, munnlesjoner, konjunktivitt, ansiktsødem, eosinofili, angioødem). Klinisk status inkl. leveraminotransaminaser og bilirubin bør
overvåkes. Immunt reaktiveringssyndrom: Hos pasienter med alvorlig immunsvikt ved behandlingsoppstart, kan det oppstå en inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende
opportunistiske patogener. Alvorlige kliniske tilstander eller forverring av symptomer sees ev. innen de første få ukene eller månedene etter at kombinasjonsbehandling er initiert. Eks. er
cytomegalovirus-retinitt, generelle og/eller fokale mykobakterieinfeksjoner, og Pneumocystis jirovecii-pneumoni. Autoimmune sykdommer (f.eks. Graves sykdom og autoimmun hepatitt) er
rapportert i den immune reaktiveringsfasen. Tidspunkt for utbrudd er imidlertid variabelt, og kan forekomme mange måneder etter behandlingsstart. Overvåkning av leververdiene er anbefalt
ved samtidig infeksjon med hepatitt B og/eller C ved behandlingsstart, da økning i leververdier forenlig med immunt reaktiveringssyndrom er sett. Vær spesielt oppmerksom ved initiering eller
vedlikehold av effektiv hepatitt B-behandling (se preparatomtalen for disse), ved oppstart av dolutegravirbasert behandling hos hepatitt B-infiserte pasienter. Pasienten bør informeres om at
antiretrovirale midler ikke er en kur og at de fortsatt kan utvikle opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner som følge av hiv-infeksjon. De bør være under klinisk oppfølging av lege
med erfaring i behandling av hiv-relaterte sykdommer. Alle faktorer som reduserer eksponeringen for dolutegravir bør unngås ved resistens mot integrasehemmere. Osteonekrose:
Osteonekrose er rapportert i særlig grad ved fremskreden hiv-sykdom og/eller langtidseksponering for antiretroviral kombinasjonsbehandling. Pasienten bør rådes til å kontakte lege ved leddverk
og smerte, leddstivhet eller bevegelsesproblemer. Lamivudin og dolutegravir: To-komponentregime med dolutegravir 50 mg daglig og lamivudin 300 mg daglig er kun egnet for behandling av
hiv-1-infeksjon der det ikke er kjent/mistenkt resistens mot integraseinhibitorklassen eller lamivudin. Se SPC. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pasienten bør informeres om at svimmelhet er
rapportert. Pasientens kliniske tilstand og bivirkningsprofil bør tas i be-traktning. Interaksjoner: For utfyllende informasjon om relevante interaksjoner, bruk interaksjonsanalyse. Effekt på
dolutegravir: Ved resistens mot integrasehemmere bør samtidig administrering med legemidler som reduserer eksponeringen for dolutegravir (f.eks. magnesium/aluminiumholdig antacida, jern-
og kalsiumtilskudd, multivitaminer og induserende legemidler, tipranavir/ritonavir, rifampicin og noen antiepileptiske legemidler) unngås. Dolutegravir metaboliseres hovedsakelig via UGT1A1, og
er også et substrat for UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, P-gp og BCRP, derfor kan legemidler som induserer disse enzymene redusere plasmakonsentrasjon og terapeutisk effekt av dolutegravir.
Samtidig administrering med legemidler som hemmer disse enzymene kan øke plasma-konsentrasjonen av dolutegravir. Absorpsjonen av dolutegravir reduseres av antacida. Effekt av
dolutegravir: Dolutegravir kan øke plasmakonsentrasjonen av legemidler som utskilles vha. OCT2 eller MATE-1 (f.eks. dofetilid, metformin). Pasienten bør følges nøye og dosejustering kan være
nødvendig. Hemming av OAT3 er ikke undersøkt, mulig økning i plasmakonsentrasjonen av legemidler som utskilles via OAT3. Interaksjonsstudier er kun utført hos voksne.
Dolutegravir kombinert med Anbefalt daglig dolutegravirdose
Etravirin uten boostret proteasehemmer Samtidig bruk reduserer dolutegravirkonsentrasjonen. Anbefalt dose dolutegravir til voksne er 50 mg 2 ganger daglig ved kombinasjon med
etravirin uten boostret proteasehemmer. Hos barn bør den vektbaserte doseringen gis 2 ganger daglig. Dolutegravir bør ikke gis sammen med
etravirin uten at det samtidig gis atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir eller lopinavir/ritonavir ved resistens mot integrasehemmere.
Efavirenz, nevirapin 50 mg 2 ganger daglig til voksne. Hos barn bør den vektbaserte doseringen gis 2 ganger daglig. Kombinasjon ikke anbefalt ved resistens mot
integrasehemmere.
Atazanavir Dosejustering ikke nødvendig. Bør ikke gis i doser >50 mg 2 ganger daglig.
Tipranavir/ritonavir 50 mg 2 ganger daglig til voksne. Hos barn bør den vektbaserte doseringen gis 2 ganger daglig. Kombinasjon ikke anbefalt ved resistens mot
integrasehemmere.
Fosamprenavir/ritonavir Kombinasjon ikke anbefalt ved resistens mot integrasehemmere.
Dofetilid Kontraindisert.
Karbamazepin, okskarbamazepin, fenytoin, 50 mg 2 ganger daglig til voksne. Hos barn bør den vektbaserte doseringen gis 2 ganger daglig. Ved resistens mot integrasehemmere bør, hvis
fenobarbital, johannesurt (prikkperikum) mulig, andre alternative kombinasjoner brukes.
Metformin Dolutegravir øker metforminkonsentrasjonen. Dosejustering av metformin kan være nødvendig, for å opprettholde glykemisk kontroll og ved
moderat nedsatt nyrefunksjon, pga. økt risiko for laktacidose grunnet økning i metforminkonsentrasjonen.
Rifampicin 50 mg 2 ganger daglig til voksne. Hos barn bør den vektbaserte doseringen gis 2 ganger daglig. Kombinasjon er ikke anbefalt ved resistens mot
integrasehemmere.
Magnesium/aluminiumholdig antacida, Bør tas godt adskilt i tid fra inntak av dolutegravir (minimum 2 timer etter eller 6 timer før).
kalsiumtilskudd, jerntilskudd eller multivitaminer
Graviditet, amming og fertilitet: Graviditetstest skal tas før behandling og effektiv prevensjon må brukes under behandlingen. Graviditet: Data indikerer økte tilfeller av nevralrørsmisdannelser ved
eksponering for dolutegravir ved unnfangelsestidspunkt, sammenlignet med behandling uten dolutegravir. Pga. risiko for nevralrørsmisdannelser skal ikke dolutegravir brukes i 1. trimester, med mindre
det ikke finnes noe alternativ. Data om bruk i 2. og 3. trimester indikerer ingen økt risiko for misdannelser/negativ påvirkning på foster/nyfødt. Mekanismen som gjør at dolutegravir kan påvirke graviditet
ukjent, og sikkerhet kan ikke bekreftes. Skal kun brukes i 2. og 3. trimester dersom forventet fordel oppveier mulig risiko for fosteret. Dolutegravir krysser placenta hos dyr. Amming: Ukjent om
dolutegravir utskilles i morsmelk. Skilles ut i melk hos dyr, hos rotter i høyere konsentrasjon enn i blod. For å unngå hiv-overføring anbefales det at hiv-infiserte mødre ikke under noen omstendighet
ammer sine barn. Fertilitet: Ingen humane data. Dyrestudier indikerer ingen effekt på fertilitet. Bivirkninger: Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Kvalme, diaré. Nevrologiske: Hodepine. Vanlige (≥
1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Oppkast, flatulens, smerter i øvre del av mage, magesmerter, mageubehag. Hud: Utslett, pruritus. Nevrologiske: Svimmelhet. Psykiske: Insomnia, unormale drømmer,
depresjon, angst. Undersøkelser: Forhøyet ALAT, ASAT, CK. Øvrige: Utmattelse. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Immunsystemet: Hypersensitivitet, immunt reaktiveringssyndrom. Lever/galle:
Hepatitt. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, myalgi. Psykiske: Selvmordstanker, selvmordsforsøk, spesielt hos pasienter med depresjon eller psykiatriske lidelser i anamnesen. Sjeldne (≥1/10 000 til
<1/1000): Lever/galle: Akutt leversvikt. Undersøkelser: Økning i serumkreatinin forekom innen 1. uke av behandling og forble stabil i 48 uker. Antas å ikke være av klinisk relevans, da glomerulær
filtrasjonshastighet ikke endres. Overdosering/Forgiftning: Symptomer: Høyeste administrerte dose (250 mg) har ikke gitt symptomer utover kjente bivirkninger. Behandling: Det bør gis støttende
behandling basert på klinisk tilstand og nødvendig oppfølging. Usannsynlig at dolutegravir kan fjernes ved dialyse pga. sterk binding til plasmaproteiner. Se Giftinformasjonens anbefalinger J05A X12
på www.felleskatalogen.no. Pakninger og priser: 10 mg: 30 stk. (boks) kr 1411,50. 25 mg: 30 stk. (boks) kr 3524,70. 50 mg: 30 stk. (boks) kr 6902,20. Refusjon: H-resept: J05A X12_1. Dolutegravir.
Refusjonsberettiget bruk: Rekvirering skal gjøres i tråd med nasjonale handlingsprogrammer for HIV og føringer fra RHF/LIS spesialistgruppe. Vilkår: (216). Refusjon ytes kun etter resept fra
sykehuslege eller avtalespesialist. Sist endret: 13.02.2019. Basert på SPC godkjent av SLV/EMA: 12.03.2019
Les preparatomtale før forskrivning. Bivirkninger må rapporteres. Kontakt GSK på telefon 22 70 20 00.
Referanser: 1. LIS avtaledokument (LIS HIV avtale i perioden 01.12.2019 – 30.11.2021) (https://sykehusinnkjop.no/seksjon/nyheter/Documents/HIV-seminar%202019/
Helseforetakenes%20LIS%20hiv%20anbefalinger%202019_offentlig%20uten%20priser.pdf Sett 22.11.19). 2. Tivicay SPC (12.03.2019) avsnitt a) 4.1 b) 5.1 c) 4.8. 3. Faglige retningslinjer for
oppfølging og behandling av hiv 2019, http://hivfag.no/ (sett 15.11.19) 4. WHO Policy brief HIV treatment: Update of recommendations on first- and second-line antiretroviral regimens. July
2019. (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/325892/WHO-CDS-HIV-19.15-eng.pdf?ua=1 Sett 15.11.19)