Page 10 - pesta2014_3

1
Triumeq «ViiV Healthcare» makonsentrasjon og terapeutisk effekt av dolutegravir. Samtidig administrering med legemidler som
C Antiviralt middel. hemmer disse enzymene kan øke plasmakonsentrasjonen av dolutegravir. Absorpsjonen av dolutegravir
ATC-nr.: J05A R13 reduseres av visse antacida. Abakavir metaboliseres via UGT-enzymer og alkohol dehydrogenase. Sam-
TABLETTER, filmdrasjerte 50/600/300 mg: Hver tablett inneh.: Dolutegravir 50 mg, abakavirsulfat tidig administrering av induktorer eller hemmere av UGT-enzymer eller legemidler som elimineres via
tilsv. abakavir 600 mg, lamivudin 300 mg, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), sort alkohol dehydrogenase kan endre eksponeringen av abakavir. Lamivudin utskilles renalt. Aktiv renal
og rødt jernoksid (E 172). Indikasjoner: Behandling av voksne og ungdom >12 år, som veier minst 40 sekresjon av lamivudin i urin skjer via OCT2 og MATE1 og MATE-2K. Samtidig administrering av OCT- og
kg, som er infisert med humant immunsviktvirus (hiv). Alle pasienter, uavhengig av etnisitet, bør screenes MATE-hemmere kan øke lamivudineksponeringen. Abakavir og lamivudin metaboliseres ikke i betydelig
for HLA-B*5701-allelet før initiering av behandling med abakavir (se Forsiktighetsregler). Pasienter med grad via CYP450. Effekt av dolutegravir: Dolutegravir kan øke plasmakonsentrasjonen av legemidler som
ukjent HLA-B*5701-status som tidligere har tolerert abakavir bør også screenes før gjenoppstart av utskilles vha. OCT2 eller MATE-1 (f.eks. dofetilid, metformin). Pasienten bør følges nøye og dosejustering
abakavir. Kjente bærere av HLA-B*5701-allelet bør ikke bruke abakavir. Dosering: Behandlingen bør kan være nødvendig. Hemming av OAT3 er ikke undersøkt, mulig økning i plasmakonsentrasjonen av
initieres av lege med erfaring i behandling av hiv-infeksjon. Voksne og ungdom >12 år og ≥40 kg: legemidler som utskilles via OAT3.
Anbefalt dose er 1 tablett 1 gang daglig. Anbefales ikke til pasienter <40 kg. Separate preparater av
dolutegravir, abakavir eller lamivudin bør benyttes dersom seponering eller dosejustering av ett av Triumeq kombinert med Anbefalinger vedrørende samtidig bruk
virkestoffene er indisert. Glemt dose: Glemt dose bør tas så raskt som mulig, med mindre neste dose Etravirin Reduserer dolutegravir. Bør ikke gis sammen med etravirin uten
skal tas innen 4 timer. Da bør glemt dose ikke tas, og vanlig doseringsplan følges. Spesielle pasient- at det samtidig gis atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir eller
grupper: Nedsatt leverfunksjon: Dosereduksjon av abakavir kan være nødvendig ved lett nedsatt lever- lopinavir/ritonavir.
funksjon («Child-Pugh» grad A). Siden dosereduksjon ikke er mulig med Triumeq bør separate legemidler Efavirenz, nevirapin Kombinasjon med Triumeq er ikke anbefalt.
med dolutegravir, abakavir og lamivudin brukes i slike tilfeller. Ikke anbefalt ved moderat og alvorlig
nedsatt leverfunksjon. Nedsatt nyrefunksjon: Ikke anbefalt ved Cl <50 ml/minutt. Barn <12 år eller Emtricitabin, didanosin, stavudin, Triumeq anbefales ikke brukt i kombinasjon med emtricitabin,
<40 kg: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Eldre >65 år: Begrenset erfaring. Ingenting tilsier at dosen zidovudin siden både lamivudin og emtricitabin er cytidinanaloger
CR
må justeres. Administrering: Kan tas med eller uten mat. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for (dvs. en risiko for intracellulære interaksjoner).
noen av innholdsstoffene. Samtidig administrering av dofetilid. Forsiktighetsregler: Selv om effektiv Tipranavir + ritonavir Samtidig bruk ikke anbefalt, fordi anbefalt dose dolutegravir
viral suppresjon med antiretroviral behandling reduserer risiko for seksuell overføring av hiv-infeksjon er 50 mg 2 ganger daglig når disse kombineres.
betraktelig, kan en gjenværende risiko ikke utelukkes. Forholdsregler for å forhindre overføring bør tas Ribavirin Forsiktighet bør utvises.
iht. nasjonale retningslinjer. Resistens mot integrasehemmere: Siden anbefalt dose med dolutegravir er Trimetoprim/sulfametoksazol Dosejustering nødvendig ved nedsatt nyrefunksjon.
50 mg 2 ganger daglig er bruk av Triumeq ikke anbefalt ved resistens overfor integrasehemmere. Over-
følsomhetsreaksjoner: Abakavir og dolutegravir er forbundet med risiko for overfølsomhetsreaksjoner. Dofetilid Kontraindisert.
Bærere av HLA-B*5701-allelet har økt risiko for overfølsomhetsreaksjoner for abakavir, men det kan Okskarbamazepin, fenytoin, Kombinasjon er ikke anbefalt med disse enzyminduktorene.
også oppstå hos ikke-bærere. HLA-B*5701-status skal derfor alltid avklares før behandlingsstart. Pasi- fenobarbital, karbamazepin
enter med positiv HLA-B*5701-status, eller negativ HLA-B*5701-status som har hatt en mistenkt over- Kladribin Samtidig bruk er ikke anbefalt.
følsomhetsreaksjon under behandling med abakavir, skal ikke bruke Triumeq. Seponeres umiddelbart
ved mistanke om overfølsomhetsreaksjon, og behandling med abakavir eller dolutegravir må aldri Metadon Ny titrering av metadon kan av og til være påkrevet.
gjenopptas. Forsinket avbrudd i behandling etter utbruddet av overfølsomhet, kan resultere i Johannesurt (prikkperikum) Samtidig bruk frarådes sterkt.
en livstruende reaksjon. Klinisk status, inkl. leveraminotransferaser og bilirubin, bør overvåkes. Metformin Dosejustering av metformin kan være nødvendig.
Etter en mistenkt overfølsomhetsreaksjon overfor abakavir, kan gjenopptagelse av abakavirbehandling Rifampicin Samtidig bruk er ikke anbefalt, fordi anbefalt dose dolutegravir
medføre at symptomene kommer raskt tilbake (i løpet av noen timer). Tilbakefallet er vanligvis alvorlige- er 50 mg 2 ganger daglig når disse kombineres.
re enn den innledende reaksjonen, og kan omfatte livstruende hypotensjon og død. Symptomer på over-
følsomhetsreaksjoner kan forekomme når som helst under behandlingen, men er vanligst de første 6 Magnesium/aluminiumholdig Bør tas godt adskilt i tid fra inntak av Triumeq
ukene. Nesten alle overfølsomhetsreaksjoner mot abakavir omfatter feber og/eller utslett. Andre symp- antacida, kalsiumtilskudd, (minimum 2 timer etter eller 6 timer før).
tomer er beskrevet nærmere under Bivirkninger, bl.a. luftveissymptomer og gastrointestinale symptomer, jerntilskudd eller multivitaminer

som kan føre til feildiagnostisering av en overfølsomhetsreaksjon som luftveissykdom (lungebetennelse, Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Som en generell regel ved avgjørelse om bruk av antiret-
bronkitt, faryngitt) eller gastroenteritt. I meget sjeldne tilfeller er det sett overfølsomhetsreaksjoner hos rovirale midler ved behandling av hiv-infeksjon hos gravide, og dermed reduksjon av risikoen for vertikal
pasienter som gjenopptok abakavirbehandling, og som ikke hadde forutgående symptomer på overføl- hiv-overføring til den nyfødte, bør det tas hensyn til både dyredata og klinisk erfaring hos gravide. Det
somhetsreaksjon. Hvis behandlingen skal gjenopptas hos slike pasienter, må medisinsk assistanse være foreligger ingen data på bruk av Triumeq hos gravide. Det finnes ingen eller begrenset mengde data på
lett tilgjengelig. Laktacidose: Laktacidose, vanligvis assosiert med hepatomegali og hepatisk steatose, er bruk av dolutegravir hos gravide. Effekt ved graviditet hos mennesker er ukjent. En moderat mengde
rapportert ved bruk av nukleosidanaloger. Laktacidose har høy dødelighet, kan assosieres med pank- data på gravide som brukte abakavir og lamivudin i kombinasjon indikerer ingen misdannende tok-
reatitt, leversvikt eller nyresvikt, og oppstår vanligvis etter få eller flere måneders behandling. Behandlin- sisitet. Dolutegravir krysser placenta hos dyr. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige
gen bør avbrytes ved rask økning i aminotransferasenivå, ved progressiv hepatomegali eller ved symp- effekter mht. reproduksjonstoksisitet. Abakavir og lamivudin kan hemme cellulær DNA-replikasjon, og
tomatisk hyperlaktatemi og metabolsk acidose/laktacidose. Milde fordøyelsessymptomer (kvalme, abakavir er vist karsinogent i dyremodeller. Klinisk relevans av disse funnene er ukjent. Triumeq skal
oppkast og magesmerter), uspesifikk utilpasshet, manglende appetitt, vekttap, respirasjonssymptomer kun brukes under graviditet dersom forventet fordel oppveier mulig risiko for fosteret. Hvis pasienter
(rask og/eller dyp pust) eller nevrologiske symptomer (inkl. motorisk svekkelse) kan være indikatorer på som er smittet med hepatitt B og samtidig behandles med lamivudin blir gravide, skal det tas hensyn til
utvikling av laktacidose (symptomatisk hyperlaktatemi). Forsiktighet bør utvises når nukleosidanaloger muligheten for tilbakefall av hepatitt ved seponering av lamivudin. Nukleosid- og nukleotidanaloger har
gis til pasienter (spesielt overvektige kvinner) med hepatomegali, hepatitt eller andre kjente risikofaktor- in vitro og in vivo vist å forårsake mitokondriell skade i ulik grad. Mitokondriell dysfunksjon er sett hos
er for leversykdom og hepatisk steatose (inkl. visse legemidler og alkohol). Pasienter som samtidig er hiv-negative spedbarn eksponert in utero og/eller post-natalt. Alle eksponerte barn bør følges opp klinisk
infisert med hepatitt C og behandles med alfainterferon og ribavirin kan være særlig utsatte. Pasienter og med laboratorieverdier, og grundig undersøkes for mulig mitokondriell dysfunksjon ved relevante tegn
med økt risiko bør følges nøye. Lipodystrofi: Antiretroviral kombinasjonsterapi er assosiert med redistri- eller symptomer. Disse funnene har ingen innvirkning på nåværende nasjonale anbefalinger for bruk av
busjon av kroppsfett (lipodystrofi) hos hiv-pasienter. Langtidskonsekvensene er ukjent. Høy alder, lang antiretroviral behandling til gravide for å unngå vertikal overføring av hiv. Amming: Lamivudin utskilles
varighet av antiretroviral behandling og tilhørende metabolske forstyrrelser er assosiert med økt risiko for i morsmelk. Det er forventet at dolutegravir og abakavir vil utskilles i morsmelk, men det foreligger
lipodystrofi. Klinisk undersøkelse bør inkludere fysiske tegn på lipodystrofi. Måling av fastende serumlip- ikke data på dette. For å unngå hiv-overføring anbefales det at hiv-infiserte mødre ikke under noen
id og blodglukose bør overveies. Lipidforstyrrelser bør håndteres på klinisk egnet måte. Leversykdom: omstendighet ammer sine barn. Fertilitet: Ingen humane data. Dyrestudier indikerer ingen effekt på
Sikkerhet og effekt er ikke etablert ved signifikant underliggende leversykdom. Anbefales ikke ved mod- fertilitet.Bivirkninger: For mange av bivirkningene er det uklart om de skyldes dolutegravir, abaka-
erat til alvorlig nedsatt leverfunksjon. Pasienter med nedsatt leverfunksjon, inkl. kronisk aktiv hepatitt, har vir, lamivudin, andre legemidler som tas samtidig eller den underliggende sykdommen. Svært vanlige
økt forekomst av abnormal leverfunksjon ved antiretroviral kombinasjonsbehandling, og må monitoreres. (≥1/10): Gastrointestinale: Kvalme, diaré. Nevrologiske: Hodepine. Psykiske: Insomni. Øvrige: Utmattelse.
Ved tegn på forverring av leversykdom må opphold eller seponering vurderes. Pasienter med kronisk Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Oppkast, flatulens, smerter i øvre del av mage, mag-
hepatitt B eller C som behandles med antiretroviral kombinasjonsterapi, har økt risiko for alvorlige og esmerter, abdominal distensjon, mageubehag, gastroøsofageal reflukssykdom, dyspepsi. Hud: Utslett,
potensielt fatale leverbivirkninger. Ved samtidig behandling med antivirale midler mot hepatitt B eller C, pruritt, alopesi. Immunsystemet: Overfølsomhet. Luftveier: Hoste, nesesymptomer. Muskel-skjelettsys-
se preparatomtalen for disse. Ved seponering hos pasienter koinfisert med hepatitt B anbefales re- temet: Artralgi, muskelsykdommer. Nevrologiske: Svimmelhet, somnolens, letargi. Psykiske: Unormale
gelmessig måling av leverfunksjon og markører for HBV-replikasjon, ettersom seponering av lamivudin drømmer, depresjon, mareritt, søvnforstyrrelser. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi. Undersøkelser: Forhøyet
kan gi akutt forverring av hepatitt. Forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering med ribavirin hos ALAT, ASAT, kreatinfosfokinase. Øvrige: Asteni, feber, utilpasshet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100):
hiv og HCV koinfiserte pasienter, da lavere responsrate overfor behandling med pegylert interferon/riba- Blod/lymfe: Nøytropeni, anemi, trombocytopeni. Immunsystemet: Immunt reaktiveringssyndrom. Lever/
virin kan forekomme. Myokardinfarkt: Observasjonsstudier har vist en assosiasjon mellom myokardin- galle: Hepatitt. Stoffskifte/ernæring: Hypertriglyseridemi, hyperglykemi. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000):
farkt og bruk av abakavir, men årsakssammenheng er ikke bekreftet. Nødvendige forholdsregler bør tas Gastrointestinale: Pankreatitt. Muskel-skjelettsystemet: Rabdomyolyse. Undersøkelser: Amylaseøkning.
for å redusere alle risikofaktorer som kan påvirkes (f.eks. røyking, hypertensjon og hyperlipidemi). Im- Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent: Blod/lymfe: Erytroaplasi (PRCA). Hud: Erythema multiforme, Ste-
munt reaktiveringssyndrom: Ved alvorlig immunsvikt ved behandlingsoppstart, kan det oppstå en inflam- vens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse. Nevrologiske: Perifer nevropati, parestesi. Ut-
matorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske patogener. Alvorlige kliniske valgte bivirkninger: Det er spesielt viktig å være oppmerksom på følgende bivirkninger og se under
tilstander eller forverring av symptomer sees ev. innen de første få ukene eller månedene etter at kom- Forsiktighetsregler hvordan disse skal håndteres: Overfølsomhetsreaksjoner, laktacidose, lipodystrofi,
binasjonsbehandling er initiert. Eks. er cytomegalovirus-retinitt, generaliserte og/eller fokale mykobakter- metabolske abnormaliteter, osteonekrose og immunt reaktiveringssyndrom. Økning i serumkreatinin
ieinfeksjoner, og Pneumocystis carinii-pneumoni. Autoimmune sykdommer (f.eks. Graves sykdom) er forekom i løpet av 1. behandlingsuke og forble stabil i 96 uker. Ikke ansett å være klinisk relevant
rapportert i den immune reaktiveringsfasen. Tidspunkt for utbrudd er imidlertid variabelt, og kan fore- siden glomerulær filtrasjonshastighet ikke endres. Symptomer på overfølsomhet for abakavir: Nesten
komme mange måneder etter behandlingsstart. Overvåkning av leververdiene er anbefalt ved samtidig alle pasienter utvikler feber og/eller utslett (vanligvis makulopapulært eller urticarialignende) som en
infeksjon med hepatitt B og/eller C ved behandlingsstart, da økning i leververdier forenlig med immunt del av syndromet. Andre symptomer omfatter kvalme, oppkast, diaré, abdominal smerte, munnsår,
reaktiveringssyndrom er sett. Opportunistiske infeksjoner: Pasienten bør informeres om at antiretrovirale dyspné, hoste, sår hals, «adult respiratory distress syndrome» (ARDS), respirasjonssvikt, feber, letargi,
midler ikke er en kur, og at de fortsatt kan utvikle opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner utilpasshet, ødem, lymfadenopati, hypotensjon, konjunktivitt, anafylakse, hodepine, parestesi, lymfopeni,
som følge av hiv-infeksjon. De bør være under klinisk oppfølging av lege med erfaring i behandling av økte leverfunksjonsverdier, hepatitt, leversvikt, myalgi, i sjeldne tilfeller myolyse, artralgi, forhøyet kreat-
hiv-relaterte sykdommer. Osteonekrose: Osteonekrose er rapportert i særlig grad ved fremskreden infosfokinase, forhøyet kreatinin, nyresvikt.Overdosering/Forgiftning: Symptomer: Ingen spesifikke
hiv-sykdom og/eller langtidseksponering for antiretroviral kombinasjonsbehandling. Pasienten bør rådes symptomer eller tegn utover kjente bivirkninger. Behandling: Det bør gis støttende behandling basert
til å kontakte lege ved leddverk og smerte, leddstivhet eller bevegelsesproblemer. Mitokondriell dys- på klinisk tilstand og nødvendig oppfølging. Lamivudin er dialyserbar, og kontinuerlig hemodialyse kan
funksjon: Se Graviditet. Interaksjoner: Interaksjonsstudier er kun utført hos voksne. Se tabellen for forsøkes, men behandlingen er ikke undersøkt. Se Giftinformasjonens anbefalinger for abakavir J05A
kombinasjoner som ikke er anbefalt eller krever dosejustering. Effekt på dolutegravir, abakavir og lami- F06 og lamivudin J05A F05.
vudin: Dolutegravir metaboliseres hovedsakelig via UGT 1A1, og er også et substrat for UGT 1A3, UGT
1A9, CYP 3A4, P-gp og BCRP, og legemidler som induserer disse enzymene kan derfor redusere plas- Pakninger og priser: 30 stk. (boks) V.nr. 569257 kr 10087,70 Sist endret: 16.09.2014
NOR_TRIM_0013_14_Triumeq_Annonse_PestPosten_G5.indd 2 28.11.2014 14:38:08