Page 42 - pesta2013_3

C Viramune. Boehringer Ingelheim. Antiviralt middel. ATC-nr.: J05A G01
DEPOTTABLETTER 400 mg: Hver depottablett inneh.: Nevirapin 400 mg, laktosemonohydrat 400 mg, leddstivhet og bevegelsesproblemer. Inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende
hjelpestoffer. TABLETTER, udrasjerte 200 mg: Hver tablett inneh.: Nevirapin 200 mg, opportunistiske patogener kan oppstå hos hiv-infiserte (immunt reaktiveringssyndrom) og forårsake
laktosemonohydrat 318 mg, hjelpestoffer. Indikasjoner: Nevirapin brukes i kombinasjon med andre alvorlige kliniske tilstander eller forverring av symptomer, særlig de første ukene eller månedene etter
antiretrovirale midler til behandling av hiv-1-infeksjon hos voksne, ungdom, barn i alle aldre (barn ≥3 behandlingsstart. Alle symptomer på inflammasjon bør vurderes og behandles ved behov. Samtidig
år for depottabletter). Den kliniske erfaringen med nevirapin kommer hovedsakelig fra bruk av rifampicin og nevirapin anbefales ikke. Økt risiko for granulocytopeni ved samtidig bruk av
kombinasjonsbehandling med nukleoside revers transkriptasehemmere. Videre behandling med zidovudin og nevirapin, spesielt hos pediatriske pasienter, pasienter som får høyere zidovudindoser
nevirapin bør velges ut fra klinisk erfaring og resistenstesting. Dosering: Nevirapin skal administreres eller med lav benmargsreserve, spesielt de med langtkommet hiv-sykdom. Hos disse pasientene skal
av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon. Voksne: Anbefalt dosering er 200 mg hematologiske parametre monitoreres nøye. Inneholder laktose og bør ikke brukes ved sjeldne
nevirapin (1 tablett) med umiddelbar frisetting de første 14 dagene (denne innledningsperioden bør arvelige problemer med galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel eller glukose-
anvendes da den har vist seg å redusere frekvensen av hudutslett), deretter 1 depottablett à 400 mg galaktosemalabsorpsjon. Interaksjoner: Nevirapin induserer CYP 3A og potensielt CYP 2B6, med
1 gang daglig i kombinasjon med minst 2 andre antiretrovirale midler. Pasienter som allerede får maks. induksjon innen 2-4 uker etter behandlingsstart. Substanser som følger denne metabolismen
behandling med Viramune tabletter 2 ganger daglig i kombinasjon med andre antiretrovirale kan vise reduserte plasmakonsentrasjoner ved samtidig administrering med nevirapin. Samtidig bruk
legemidler, kan bytte til depottabletter 400 mg 1 gang daglig i kombinasjon med andre antiretrovirale av efavirenz og nevirapin anbefales ikke pga. additiv toksisitet og fordi kombinasjonen ikke gir bedre
midler uten en innledende periode med tabletter. Ved glemt dose <12 timer skal neste dose tas så effekt enn hver av substansene alene. Samtidig administrering av nevirapin med atazanavir/ritonavir
snart som mulig. Ved glemt dose >12 timer tas neste dose til vanlig tidspunkt. Barn ≥8 år eller eldre: medfører økt nevirapineksponering og redusert eksponering for atazanavir/ritonavir, og anbefales
Samme doseringsanbefalinger som for voksne ved vekt ≥43,8 kg. Barn <8 år: Samme dosering som derfor ikke. Samtidig bruk av fosamprenavir og nevirapin anbefales kun dersom fosamprenavir gis
voksne ved vekt ≥25 kg eller kroppsoverflate ≥1,17 m2. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt sammen med ritonavir. Ved kombinasjon av nevirapin med lopinavir/ritonavir anbefales det å øke
nyrefunksjon: Til pasienter med nedsatt nyrefunksjon som behandles med dialyse, anbefales dosen av lopinavir/ritonavir til 533/133 mg (4 kapsler) eller 500/125 mg (5 × 100/25 mg tabletter) 2
ytterligere en dose på 200 mg nevirapin etter hver dialysebehandling. For pasienter med ganger daglig med mat hos voksne, og til 300/75 mg/m2 2 ganger daglig med mat hos barn, da en
kreatininclearance ≥20 ml/minutt kreves ingen dosejustering. Se Forsiktighetsregler for toksiske reduksjon i lopinavir AUC, Cmin og Cmax er observert. Dette gjelder særlig ved mistanke om redusert
reaksjoner som krever avbrudd av behandling med nevirapin. Pasienter som får utslett: Pasienter som følsomhet for lopinavir/ritonavir. Dosejustering av nevirapin er ikke nødvendig ved samtidig
får utslett ved dosering 200 mg/dag i løpet av innledningsperioden på 14 dager, skal ikke starte administrering med lopinavir. Administrering av nevirapin sammen med ketokonazol reduserer AUC og
behandling med depottabletter 400 mg før utslettet har forsvunnet. Doseringen på 200 mg 1 gang Cmax for ketokonazol, mens nevirapinplasmakonsentrasjonen øker. Samtidig administrering av
daglig bør ikke fortsette utover 28 dager. På dette tidspunktet bør alternativ behandling vurderes pga. ketokonazol og nevirapin anbefales ikke. Ved samtidig administrering med klaritromycin reduseres
mulig risiko for undereksponering og resistens. Utslett overvåkes nøye. Pasienter som avbryter eksponeringen for klaritromycin signifikant, mens eksponeringen for den aktive 14-OH
behandlingen i >7 dager skal starte det anbefalte doseringsregimet på nytt ved å benytte klaritromycinmetabolitten øker. Da den aktive metabolitten har redusert aktivitet overfor mycobacterium
innledningsperioden over 2 uker. Administrering: Kan tas med eller uten mat. Depottabletter: Svelges avium intracellulært kompleks, bør alternativ behandling til klaritromycin, f.eks. azitromycin, vurderes.
hele. Skal ikke tygges. Må ikke knuses eller deles. Tabletter: Skal ikke tygges. Skal ikke knuses eller Nøye monitorering av leverfunksjon anbefales ved samtidig bruk av klaritromycin. Samtidig
deles. Kontraindikasjoner: Hypersensitivitet for nevirapin eller noen av hjelpestoffene. Alvorlig administrering av flukonazol fører til ca. 100% økning i eksponeringen for nevirapin sammenlignet med
nedsatt leverfunksjon («Child-Pugh» grad C). Pasienter som før behandling har ASAT eller ALAT >5 × nevirapin gitt alene. Forsiktighet må utvises ved samtidig bruk, og pasientene må følges nøye. Når
øvre referanseverdi, og hvor utgangsverdier ikke er stabilisert på <5 × øvre referanseverdi. Re- nevirapin gis sammen med itrakonazol bør doseøkning av itrakonazol vurderes. Nevirapin kan føre til
administrering hos pasienter som har seponert behandlingen permanent pga. alvorlig hudutslett, redusert plasmakonsentrasjon av orale antikonsepsjonsmidler med etinyløstradiol og noretindron.
utslett med allmennsymptomer, hypersensitivitetsreaksjoner eller klinisk hepatitt forårsaket av Orale, hormonelle antikonsepsjonsmidler må ikke brukes som eneste antikonsepsjon.
nevirapin. Readministrering til pasienter som ved tidligere nevirapinbehandling har hatt ASAT eller Farmakokinetiske parametre eller ovulasjonshemmende effekt av depot-medroksyprogesteronacetat
ALAT >5 × øvre referanseverdi og som har vist ny stigning av leverfunksjonsverdiene ved (DMPA) endres ikke i nærvær av nevirapin. DMPA og nevirapin kan gis samtidig uten dosejustering.
readministrering av nevirapin. Samtidig bruk av plantebaserte legemidler som inneholder johannesurt Nevirapin reduserer AUC og Cmax for metadon. Metadonpasienter som starter nevirapinbehandling
(Hypericum perforatum) pga. risiko for redusert plasmakonsentrasjon og klinisk effekt av nevirapin. bør følges med tanke på seponeringssymptomer, og metadondosen justeres ved behov. Rifampicin
Forsiktighetsregler: Skal kun brukes i kombinasjon med minst 2 andre antiretrovirale midler. Skal reduserer AUC, Cmax og Cmin for nevirapin. Samtidig administrering av rifampicin og nevirapin
ikke brukes som eneste antiretrovirale middel siden monoterapi med antiretrovirale midler kan anbefales ikke. Rifabutin kan administreres samtidig med nevirapin uten dosejustering, og bør
resultere i virusresistens. De første 18 ukene av behandlingen med nevirapin er en kritisk periode som vurderes i stedet. Forsiktighet bør imidlertid utvises da enkelte pasienter kan oppleve stor økning i
krever nøye overvåking av pasientene for å oppdage mulige symptomer på alvorlige og livstruende rifabutineksponering og har høyere risiko for rifabutintoksisitet. Samtidig bruk av nevirapin og warfarin
hudreaksjoner (inkl. SJS og TEN) og alvorlig hepatitt/leversvikt. Risikoen for lever- og hudreaksjoner kan føre til både økt og redusert koagulasjonstid. Antikoagulasjonsnivået må derfor følges nøye.
er størst de første 6 ukene. Kvinner og pasienter med høye CD4-tall er forbundet med økt risiko for Serumkonsentrasjonen av nevirapin kan reduseres ved samtidig bruk av plantelegemidlet johannesurt
leverbivirkninger dersom hiv-1 RNA i plasma er målbart (≥50 kopier/ml ved behandlingsstart). Hvis (Hypericum perforatum). Plantelegemidler med johannesurt må derfor ikke brukes samtidig med
ikke fordelen ved behandlingen oppveier risikoen, skal nevirapin ikke initieres hos voksne kvinner med nevirapin. Nevirapinkonsentrasjonen kan øke når johannesurt seponeres. Justering av nevirapindosen
CD4-tall >250 celler/mm3 eller hos voksne menn med CD4-tall >400 celler/mm3 som har målbart kan være nødvendig. Ketokonazol og erytromycin gir signifikant inhibering av dannelsen av
hiv-1 RNA i plasma. Nevirapin må seponeres umiddelbart ved tegn eller symptomer på hepatitt, hydroksylerte nevirapinmetabolitter. Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Passerer placenta.
alvorlige hudreaksjon eller hypersensitivitetsreaksjon. Det er viktig å følge doseringsanbefalingene Tilgjengelige data indikerer ingen misdannelser eller toksiske effekter på fosteret eller det nyfødte
nøye, særlig innledningsperioden over 14 dager. Hudreaksjoner: Behandlingen må avbrytes barnet. Det foreligger ingen velkontrollerte kliniske studier på gravide. Det er ikke påvist teratogene
permanent ved utvikling av alvorlige hudreaksjoner eller hudutslett med allmennsymptomer, f.eks. effekter i reproduksjonsstudier i rotte og kanin. Forsiktighet må utvises ved forskrivning til gravide.
feber, blemmer, munnsår, konjunktivitt, ansiktsødem, muskel- og leddsmerter eller generell Siden levertoksisitet forekommer hyppigere hos kvinner med CD4-tall >250 celler/mm3, med målbart
sykdomsfølelse. Pasienter som får alvorlige hudreaksjoner eller hudutslett med allmennpåvirkning hiv-1 RNA i plasma, bør dette tas i betraktning ved vurdering av terapien. Perorale antikonsepsjonsmidler
skal seponere nevirapin og ta kontakt med lege. Disse pasientene må ikke behandles med nevirapin bør ikke brukes som eneste prevensjonsmetode. Amming: Går over i morsmelk og skal derfor ikke
på nytt. Nøye overvåking av barn er meget viktig, særlig de første 18 ukene av behandlingen, da barn brukes ved amming. Det anbefales at hiv-smittede kvinner ikke ammer sine barn for å unngå
i mindre grad forventes å observere og rapportere hudreaksjoner. Ved mistanke om nevirapin- overføring av hiv. Fertilitet: Det er sett nedsatt fertilitet hos rotter i reproduksjonsstudier. Bivirkninger:
assosiert hudutslett, bør det tas leverfunksjonsprøver. Ved moderat til alvorlig forhøyede verdier De alvorligste bivirkningene er Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN),
(ASAT eller ALAT >5 × øvre referanseverdi) skal nevirapin seponeres permanent. Det synes å være alvorlig hepatitt/leversvikt og legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (se
risiko for å utvikle alvorlige hudreaksjoner når den anbefalte initiale doseringen på 200 mg/dag ikke Forsiktighetsregler). Depottabletter (vedlikeholdsfase): Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale:
følges eller når det går lang tid fra de første symptomene opptrer og til lege kontaktes. Kvinner synes Abdominalsmerter, kvalme. Hud: Utslett (5,9%). Lever/galle: Hepatitt, inkl. alvorlig og livstruende
å ha høyere risiko for å utvikle hudutslett enn menn. Behandling med høyere doser nevirapin enn hepatotoksisitet (1,6%). Nevrologiske: Hodepine. Undersøkelser: Unormale leverfunksjonsprøver,
anbefalt kan øke frekvensen og alvorlighetsgraden av hudreaksjoner som SJS og TEN. Samtidig bruk redusert fosfornivå i blodet, økt blodtrykk. Øvrige: Tretthet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/
av prednison (40 mg/dag de første 14 dagene av nevirapinbehandlingen) har vist seg ikke å redusere lymfe: Anemi, granulocytopeni. Gastrointestinale: Oppkast, diaré. Hud: SJS/TEN, som kan være fatal
insidensen av nevirapin-assosiert hudutslett, og kan forbindes med en økning i insidens og (0,3%), angioødem, urticaria. Immunsystemet: Hypersensitivitet (inkl. anafylaktisk reaksjon,
alvorlighetsgrad av hudutslett de første 6 ukene av nevirapinbehandlingen. Rabdomyolyse er angioødem, urticaria), legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer, anafylaktisk
observert hos pasienter som har utviklet hud- og/eller leverreaksjoner i forbindelse med reaksjon. Lever/galle: Gulsott, fulminant hepatitt (som kan være fatal). Muskel-/skjelettsystemet:
nevirapinbehandling. Leverreaksjoner: Alvorlige og livstruende levertoksisitet, også fulminant hepatitt Artralgi, myalgi. Øvrige: Pyreksi. Tabletter (oppstartsfase): Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale:
med dødelig utfall, er rapportert ved behandling med nevirapin. Alvorlig levertoksisitet, som Abdominalsmerter, kvalme, diaré. Hud: Utslett (6,7%). Nevrologiske: Hodepine. Øvrige: Pyreksi,
transplantasjonskrevende leversvikt, er rapportert hos personer uten hiv-infeksjon som har fått tretthet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Granulocytopeni. Gastrointestinale: Oppkast.
gjentatte doser nevirapin som posteksponeringsprofylakse, en ikke godkjent indikasjon. Forhøyet Hud: SJS/TEN (som kan være fatal) (0,2%), angioødem, urticaria. Immunsystemet: Hypersensitivitet
ASAT eller ALAT >2,5 × øvre referanseverdi og/eller samtidig infeksjon med hepatitt B og/eller C ved (inkl. anafylaktisk reaksjon, angioødem, urticaria). Legemiddelutslett med eosinofili og systemiske
start av antiretroviral behandling, inkl. regimer som innbefatter nevirapin, forbindes med en høyere symptomer, anafylaktisk reaksjon. Lever/galle: Gulsott, fulminant hepatitt (kan være fatal). Muskel-
risiko for leverbivirkninger (inkl. alvorlige og potensielt dødelige). Leverfunksjonen bør kontrolleres skjelettsystemet: Artralgi, myalgi. Undersøkelser: Unormale leverfunksjonsverdier, redusert fosfor i
annenhver uke de første 2 måneder av behandlingen, etter 3 måneders behandling, deretter blod, økt blodtrykk. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Blod/lymfe: Anemi. Lever/galle: Hepatitt (inkl.
regelmessig. Det anbefales også at leverfunksjonen måles dersom pasienten viser tegn eller alvorlig og livstruende levertoksisitet) (0,09%). Depottabletter og tabletter: Hudutslettene er vanligvis
symptomer på hepatitt og/eller hypersensitivitet. Hvis ASAT eller ALAT er ≥2,5 × øvre referanseverdi milde til moderate makulopapuløse, erytematøse huderupsjoner, med eller uten pruritus, lokalisert til
før eller under behandling, bør leverfunksjonen kontrolleres oftere. Hvis ASAT eller ALAT øker til >5 × kroppen, ansiktet og ekstremitetene. Hudutslettene forekommer alene eller i kombinasjon med
øvre referanseverdi, seponeres umiddelbart. Hvis ASAT og ALAT går tilbake til utgangsverdiene og legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer karakterisert ved hudutslett i forbindelse
pasienten ikke har kliniske tegn eller symptomer på hepatitt, hudutslett, allmenne symptomer eller med allmenne symptomer som feber, artralgi, myalgi og lymfadenopati, samt sykdommer som hepatitt,
andre funn som tyder på organdysfunksjon, kan behandling med nevirapin, etter individuell vurdering, eosinofili, granulocytopeni og nyredysfunksjon. Dødelige tilfeller av SJS, TEN og legemiddelutslett
startes på ny. I slike tilfeller kreves hyppigere leverfunksjonsmålinger. Hvis unormale med eosinofili og systemiske symptomer er rapportert. De fleste av de alvorlige tilfellene av hudutslett
leverfunksjonsverdier igjen oppstår, skal nevirapin seponeres permanent. Hvis klinisk hepatitt oppstår, inntrådte i løpet av de første 6 ukene av behandlingen. Forhøyede leverfunksjonsverdier som ALAT,
skal nevirapin seponeres permanent. Sikkerhet og effekt er ikke klarlagt hos pasienter med signifikant ASAT, γ-GT, total bilirubin og alkalisk fosfatase er observert hos pasienter som får nevirapin.
underliggende leversykdom. Pasienter med kjent leverdysfunksjon inkl. kronisk aktiv hepatitt, har en Asymptomatisk økning av γ-GT forekommer hyppigst. Gulsott og tilfeller av hepatitt med fatal utgang
økt frekvens av unormal leverfunksjon ved kombinasjonsbehandling med antiretrovirale midler. er rapportert. Kombinasjonsbehandling med antiretrovirale legemidler er forbundet med omfordeling
Øvrige: Nevirapin helbreder ikke hiv-1-infeksjonen. Pasientene kan fortsatt oppleve symptomer av kroppsfett (lipodystrofi), deriblant svinn av perifert og facialt subkutant fettvev, økt intraabdominalt
forbundet med avansert hiv-1-infeksjon, også opportunistiske infeksjoner. Kombinasjonsbehandling og visceralt fett, brysthypertrofi og fettopphopning dorsocervikalt (tyrenakke), foruten metabolske
med nevirapin reduserer ikke risikoen for å overføre hiv-1-infeksjon til andre ved seksuell kontakt eller forandringer som hypertriglyseridemi, hyperkolesterolemi, insulinresistens, hyperglykemi og
blodsmitte. Barriereantikonsepsjon (f.eks. kondom) anbefales. Kombinasjonsbehandling med hyperlaktatemi. Pankreatitt, perifer nevropati og trombocytopeni er rapportert når nevirapin er brukt i
antiretrovirale legemidler er forbundet med omfordeling av kroppsfett (lipodystrofi). Det antas å være kombinasjon med andre antiretrovirale midler. Sjeldne tilfeller av lever- og nyresvikt er rapportert.
en sammenheng mellom visceral lipomatose, proteasehemmere, lipoatrofi og nukleoside revers Immunt reaktiveringssyndrom kan oppstå (se Forsiktighetsregler). Tilfeller av osteonekrose er
transkriptasehemmere. Økt risiko for lipodystrofi er assosiert med faktorer som høy alder, langvarig rapportert. De hyppigst rapporterte bivirkningene hos barn er de samme som hos voksne, med unntak
antiretroviral behandling og assosierte metabolske forandringer. Kliniske undersøkelser bør inkludere av granulocytopeni som er mer vanlig hos barn. Overdosering/Forgiftning: Symptomer: Tilfeller av
en evaluering av fysiske tegn på omfordeling av fett. Måling av fastende serumlipider og blodglukose overdosering ved doser 800-6000 mg daglig i inntil 15 dager. Pasientene har vist ødem, erythema
bør overveies. Forsiktighet bør utvises når nevirapin administreres til pasienter med moderat nedsatt nodosum, tretthet, feber, hodepine, søvnløshet, kvalme, lungeinfiltrat, hudutslett, svimmelhet, oppkast,
leverfunksjon («Child-Pugh» grad B). Når postmenopausal hormonbehandling brukes samtidig med forhøyede transaminaser og vekttap. Behandling: Symptomene avtok ved seponering av nevirapin.
nevirapin, bør den terapeutiske effekten følges. Osteonekrose er rapportert, særlig hos pasienter med Intet kjent antidot. Se Giftinformasjonens anbefalinger J05A G01. Pakninger og priser: Depottabletter
fremskreden hiv-sykdom og/eller langtidseksponering for antiretroviral kombinasjonsbehandling. Det 400 mg: 30 stk. (blister) 2498,70. Tabletter 200 mg: 14 stk. (blister) 553,80. 60 stk. (blister) 2210,70.
anses å være flere etiologiske faktorer (inkl. kortikosteroidbruk, alkoholbruk, alvorlig immunsuppresjon, Sist endret: 08.02.2013.
høyere kroppsmasseindeks). Pasienten bør rådes til å kontakte lege ved leddverk og smerte,