Page 40 - pesta2013_3

EVIPLERA PRESCRIBING INFORMATION
®
TABLETTER, filmdrasjerte 200/25/245: Hver tablett inneh.: Emtricitabin 200 mg, rilpivirinhydroklorid Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Skal ikke brukes under graviditet hvis ikke strengt nød-
tilsv. rilpivirin 25 mg, tenofovirdisoproksilfumarat tilsv. tenofovirdisoproksil 245 mg, laktosemonohy- vendig. Det skal brukes effektiv prevensjon. Amming: Emtricitabin og tenofovir går over i morsmelk.
drat 277 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigokarmin (E 132), jernoksid (E 172), paraoransje (E 110), Ukjent om rilpivirin går over. Skal ikke brukes ved amming. Det anbefales generelt at hiv-infiserte ikke
titandioksid (E 171). ammer under noen omstendigheter, for å unngå hiv-overføring. Fertilitet: Ukjent om fertilitet påvirkes.
Indikasjoner: Behandling av infeksjon med humant immunsviktvirus-type 1 (hiv-1-infeksjon) Dyrestudier indikerer ingen skadelige effekter.
hos antiretrovirale behandlingsnaive voksne pasienter med en viral belastning ≤100 000 hiv-1 Bivirkninger: Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Diaré, kvalme, forhøyet pankreatisk amylase,
RNA kopier/ml. oppkast. Hud: Utslett. Lever/galle: Økte aminotransferaser (ASAT/ALAT). Muskel-skjelettsystemet:
Dosering: Terapi bør iverksettes av lege med erfaring fra behandling av hiv-infeksjon. Voksne: 1 Økt kreatinkinase. Nevrologiske: Svimmelhet, hodepine. Psykiske: Søvnløshet. Stoffskifte/ernæring:
Forhøyet totalkolesterol (fastende), forhøyet LDL-kolesterol (fastende), hypofosfatemi1. Øvrige:
tablett daglig. Der dosejustering eller seponering av behandling med et av virkestoffene er indisert, er Asteni. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Nøytropeni, redusert antall hvite blodceller, redusert
separate preparater med emtricitabin, rilpivirinhydroklorid og tenofovirdisoproksilfumarat tilgjengelig. hemoglobinnivå, redusert blodplatetall. Gastrointestinale: Forhøyet amylase, forhøyet lipase, abdomi-
Dersom 1 dose er glemt og det er gått >12 timer, skal den glemte dosen ikke tas. Ved oppkast innen 4
timer etter inntak, skal en ny tablett tas. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. nalsmerter, dyspepsi, abdominalt ubehag, munntørrhet, oppblåsthet, flatulens. Hud: Vesikulobulløse
utslett, pustuløse utslett, makulopapulære utslett, pruritus, urticaria, misfarget hud (økt pigmenter-
Ingen doseringsanbefalinger kan gis. Administrering: Må tas med et måltid. Bør svelges hele med ing). Immunsystemet: Allergisk reaksjon. Lever/galle: Økt bilirubin. Nevrologiske: Søvnighet. Psykiske:
vann. Skal ikke tygges eller knuses, da det kan påvirke absorpsjonen. Unormale drømmer, depresjon, søvnforstyrrelser, nedstemthet. Stoffskifte/ernæring: Hyperglykemi,
Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Samtidig bruk av karbamazepin, hypertriglyseridemi, redusert appetitt, forhøyet triglyseridnivå (fastende). Øvrige: Smerter, tretthet.
okskarbazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampicin, rifapentin, protonpumpehemmere Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Anemi. Gastrointestinale: Pankreatitt. Hud:
EVIPLERA PRESCRIBING INFORMATION
®
(omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol), systemisk deksametason (unntatt Angioødem. Immunsystemet: Immunreaktiveringssyndrom. Muskel-skjelettsystemet: Rabdomyolyse1,
enkeltdose) eller johannesurt. muskelsvakhet1. Nyre/urinveier: Økt kreatinin, proteinuri. Stoffskifte/ernæring: Hypokalemi1. Sjeldne
Forsiktighetsregler: Behandlingen kurerer ikke hiv, så det skal fortsatt tas forholdsregler for å hindre (≥1/10 000 til <1/1000): Lever/galle: Leversteatose, hepatitt. Muskel-skjelettsystemet: Osteomalasi
(manifestert som bensmerter og som i sjeldne tilfeller kan bidra til frakturer)1, myopati1. Nyre/
smitteoverføring av hiv ved seksuell kontakt eller gjennom blod. Skal ikke brukes ved K65R-mutasjon-
er. Bruk bør veiledes av genotypisk resistenstesting. Skal kun brukes ved mildt nedsatt nyrefunksjon urinveier: Nyresvikt (akutt og kronisk), akutt tubulær nekrose, proksimal renal tubulopati inkl. Fanconis
syndrom, nefritt (inkl. akutt interstitiell nefritt), nefrogen diabetes insipidus. Stoffskifte/ernæring:
dersom potensiell fordel anses å oppveie potensiell risiko. Anbefales ikke ved moderat eller alvorlig Laktatacidose. 1Bivirkninger som kan oppstå som en følge av proksimal renal tubulopati, og ikke
nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <50 ml/minutt) grunnet behov for justering av doseringsin-
tervallet for enkeltkomponentene som ikke kan oppnås med kombinasjonstabletten. Nyresvikt, nedsatt anses å være kausalt knyttet til tenofovirdisoproksilfumarat ved fravær av denne tilstanden.
nyrefunksjon, forhøyet kreatinin, hypofosfatemi og proksimal tubulopati (inkl. Fanconis syndrom) er Overdosering/Forgiftning: Behandling: Ved overdosering må pasienten overvåkes for tegn på tok-
rapportert, og det anbefales at kreatininclearance beregnes før behandling igangsettes, og at nyre- sisitet, og standard støttebehandling gis om nødvendig. Opptil 30% av emtricitabindosen og omtrent
funksjon (kreatininclearance og serumfosfat) kontrolleres hver 4. uke det 1. året, deretter hver 10% av tenofovirdosen kan fjernes ved hemodialyse. Det er ukjent om emtricitabin eller tenofovir
3. måned. Ved risiko for nedsatt nyrefunksjon, inkl. tidligere nyrebivirkninger av adefovirdipivoksil, bør kan fjernes ved peritonealdialyse. Pga. sterk proteinbinding er det usannsynlig at dialyse kan fjerne
det overveies å kontrollere nyrefunksjonen oftere. Hvis serumfosfatnivået er <1,5 mg/dl (0,48 mmol/ rilpivirin effektivt fra blodet. Medisinsk kull kan fjerne uabsorbert rilpivirin. Se Giftinformasjonens
liter) eller kreatininclearance synker til <50 ml/minutt, bør det foretas en kontroll av nyrefunksjonen anbefalinger for tenofovirdisoproksil J05A F07, emtricitabin J05A F09 og rilpivirin: Proteasehemmere
innen 1 uke, herunder målinger av glukose- og kaliumkonsentrasjon i blod og glukosekonsentrasjon J05A E.
i urin. Behandling må avbrytes ved bekreftet kreatininclearance <50 ml/minutt eller serumfosfat Egenskaper: Klassifisering: Antiviralt middel for behandling av hiv-infeksjon. Virkningsmekanisme:
<1,0 mg/dl (0,32 mmol/liter). Hvis skjelettabnormaliteter (som i sjeldne tilfeller har ført til frakturer) Emtricitabin er en nukleosidanalog av cytidin. Tenofovirdisoproksilfumarat konverteres in vivo til
mistenkes, bør en egnet undersøkelse gjennomføres, da dette kan være forbundet med proksimal tenofovir, som er en nukleosidmonofosfat (nukleotid)-analog av adenosinmonofosfat. Rilpivirin er
renal tubulopati. Pasienter som samtidig er infisert med hiv og hepatitt B- eller C-virus og behandles
med antiretrovirale legemidler, har økt risiko for å oppleve alvorlige og potensielt dødelige, hepatiske et NNRTI-diarylpyrimidin av hiv-1, hvis aktivitet medieres av ikke-kompetitiv inhibering av hiv-1
revers transkriptase (RT). Emtricitabin og tenofovir fosforyleres av cellulære enzymer og danner hhv.
bivirkninger. Gjeldende retningslinjer må følges for optimal behandling av hiv-infeksjon hos pasienter emtricitabintrifosfat og tenofovirdifosfat, som hemmer kompetitivt hiv-1 revers transkriptase, noe
som samtidig er infisert med HBV. Seponering hos pasienter som er infisert med både hiv og HBV kan som fører til DNA-kjedeterminering. Både emtricitabintrifosfat og tenofovirdifosfat er svake hemmere
være assosiert med alvorlig akutt forverring av hepatitt, og krever tett klinisk oppfølging og laborato- av mammalsk DNA-polymerase og har aktivitet mot hiv-1 og hiv-2. Kombinasjonsstudier med emtric-
rieoppfølging i flere måneder. Hvis relevant, kan behandling av hepatitt B gjenopptas. Ved fremskredet
leversykdom eller cirrhose anbefales ikke seponering, da forverring av hepatitt kan medføre hepatisk itabin og tenofovir har vist additive til synergistiske effekter. Rilpivirin har aktivitet mot hiv-1, men
kun begrenset aktivitet mot hiv-2. Absorpsjon: Maks. plasmakonsentrasjon av emtricitabin, tenofovir
dekompensasjon. Brukes med forsiktighet ved moderat nedsatt leverfunksjon. Anbefales ikke ved og rilpivirin etter hhv. 2,5 timer, 2 timer og 4-5 timer. Absolutt biotilgjengelighet av emtricitabin er
alvorlig nedsatt leverfunksjon. Tidligere leverdysfunksjon, inkl. kronisk aktiv hepatitt, gir økt frekvens 93%. Administrering sammen med et fettrikt måltid gir økt biotilgjengelighet (AUC og Cmax) av
av leverfunksjonsforstyrrelser ved antiretroviral kombinasjonsterapi og krever overvåkning i samsvar tenofovir (hhv. 40% og 14%) sammenlignet med fastende administrering. Eksponeringen for rilpivirin
med vanlig praksis. Dersom leversykdommen forverres, må seponering vurderes. Laktatacidose,
vanligvis assosiert med leversteatose, er rapportert ved bruk av nukleosidanaloger. Laktatacidose har er ca. 40% lavere ved fastende administrering sammenlignet med administrering med et måltid
med normal kalorimengde eller et måltid med høyt fettinnhold. Proteinbinding: Emtricitabin <4%,
høy dødelighet og kan være assosiert med pankreatitt, lever- eller nyresvikt. Behandling med nukleo- uavhengig av konsentrasjon i området 0,02-200 µg/ml, tenofovir <0,7% og 7,2% til hhv. plasma-
sidanaloger bør seponeres dersom det oppstår symptomatisk hyperlaktatemi og metabolsk acidose/ og serumproteiner i konsentrasjonsområdet 0,01-25 µg/ml, rilpivirin ca. 99,7%, primært til albumin.
laktatacidose, progressiv hepatomegali eller raskt stigende aminotransferasenivåer. Forsiktighet bør Fordeling: Distribusjonsvolum er ca. 1,4 liter/kg for emtricitabin og 800 ml/kg for tenofovir etter i.v.
utvises ved administrering av nukleosidanaloger til pasienter (særlig overvektige kvinner) med hepa-
tomegali, hepatitt eller andre kjente risikofaktorer for leverlidelser og leversteatose (inkl. visse legemi- administrering. Halveringstid: Ca. 10 timer for emtricitabin, ca. 12-18 timer for tenofovir og ca. 45
timer for rilpivirin. Tilsynelatende clearance av emtricitabin og tenofovir ca. 307 ml/minutt. Utskillelse:
dler og alkohol). Pasienter som samtidig er infisert med hepatitt C og behandles med alfainterferon Emtricitabin ca. 86% via nyrene, 13% som metabolitter, ca. 14% via lever. Tenofovir ca. 70-80%
og ribavirin, kan være spesielt risikoutsatt. Pasienter med økt risiko må følges opp nøye. Antiretroviral uendret via nyrene, ved filtrering og aktiv tubulær transport, etter i.v. administrering. Rilpivirin ca.
kombinasjonsterapi er forbundet med redistribusjon av kroppsfett (lipodystrofi). De langsiktige følgene 6,1% via nyrene, <1% uendret, ca. 85% via lever, ca. 25% uendret.
av disse bivirkningene er ukjent. Kliniske undersøkelser bør omfatte vurdering av fysiske tegn på lipo-
dystrofi. Måling av fastende serumlipider og blodglukose bør vurderes. Lipidforstyrrelser bør håndteres
på egnet måte. Nukleosid- og nukleotidanaloger kan forårsake varierende grad av mitokondrieskade. Sist endret: 19.12.2012
Barn som eksponeres in utero og/eller postnatalt for nukleosid- og nukleotidanaloger, bør, selv om
de er hiv-negative, følges opp klinisk og laboratoriemessig. Fullstendig utredning ved relevante tegn (priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
eller symptomer på mitokondrieskade bør foretas. Disse funnene påvirker ikke gjeldende nasjonale
retningslinjer for bruk av antiretroviral behandling av gravide, for å forhindre vertikal hiv-overføring.
De første ukene eller månedene kan en inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende Basert på SPC godkjent av SLV:
opportunistiske patogener oppstå hos pasienter med alvorlig immunsvikt. Dette kan medføre alvorlige 24.10.2012
tilstander, eller forverring av symptomer, f.eks. cytomegalovirusretinitt, generaliserte og/eller fokale
mykobakterieinfeksjoner og Pneumocystis carinii-pneumonier. Ethvert symptom på inflammasjon bør
utredes og ev. behandles. Da osteonekrose kan oppstå, særlig ved fremskreden hiv-sykdom og/eller
langtids-antiretroviral kombinasjonsbehandling, bør pasienten rådes til å kontakte lege ved leddverk Styrke Pakning Varenr Pris Refusjon
og smerter, leddstivhet eller bevegelsesproblemer. Forsiktighet bør utvises hos eldre pga. fare for ned-
satt nyrefunksjon. Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel 200/25/245 30 stk. (boks) 441619 kr 8982,90 -
eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder fargestoffet paraoransje (E 110) som kan forårsake
allergiske reaksjoner.
Interaksjoner: Må ikke brukes sammen med karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenytoin,
rifabutin, rifampicin, rifapentin, protonpumpehemmere (omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pan-
toprazol, rabeprazol), systemisk deksametason (unntatt enkeltdose) eller johannesurt. Skal ikke gis REFERENCES:
samtidig med emtricitabin, rilpivirinhydroklorid, tenofovirdisoproksilfumarat, andre cytidinanaloger 1. Eviplera Summary of Product Characteristics, 2012. 2. Molina et al. Rilpivirine versus efavirenz
®
som lamivudin, eller adefovirdipivoksil. Bør ikke brukes sammen didanosin eller andre NNRTI. Legemi- with tenofovir and emtricitabine in treatment-naïve adults infected with HIV-1 (ECHO): a phase 3
dler som reduserer nyrefunksjonen/konkurrerer om aktiv tubulær sekresjon, kan øke serumkonsen- randomised double-blind active-controlled trial Lancet 2011:378:238-46. 3. DeJesus E et al. Simplifica-
trasjonen av emtricitabin, tenofovir og/eller legemidlene som gis samtidig. Bør ikke brukes sammen tion of antiretroviral therapy to a single-tablet regimen consisting of efavirenz, emtricitabine, and
med/nylig etter et nyretoksisk legemiddel, inkl. aminoglykosider, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir, tenofovir disoproxil fumarate versus unmodified antiretroviral therapy in virologically suppressed
pentamidin, vankomycin, cidofovir og interleukin-2. Klaritromycin, erytromycin og troleandomycin HIV-1-infected patients. J Acquir Immune Defic Syndr 2009;51(2):163–174. 4. Arribas JR et al. Tenofovir
kan øke plasmakonsentrasjonen av rilpivirin (CYP 3A-hemming), og alternativer som azitromycin, bør disoproxil fumarate, emtricitabine,and efavirenz compared with zidovudine/lamivudine and efavirenz in
vurderes. H2-reseptorantagonister og antacida skal brukes med forsiktighet pga. fare for signifikant treatment-naive patients. J Acquir Immune Defic Syndr 2008;47: 74–78. 5. Stone VE et al. Perspectives
reduksjon i rilpivirins plasmakonsentrasjon (redusert absorpsjon, økning i gastrisk pH). Kun H2- on adherence and simplicity for HIV-infected patients on antiretroviral therapy: self-report of the relative
reseptorantagonister som kan doseres én gang daglig skal brukes, og de skal inntas minst 12 timer importance of multiple attributes of highly active antiretroviral therapy (HAART) regimens in predicting
før eller minst 4 timer etter Eviplera. Antacida skal inntas minst 2 timer før eller minst 4 timer etter adherence. J Acquir Immune Defic Syndr 2004;36(3):808–816. 6. Conway B. The role of adherence to
Eviplera. Klinisk overvåkning er anbefalt ved vedlikeholdsbehandling med metadon, da dosejustering antiretroviral therapy in the management of HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr 2007;45:Sup-
kan være nødvendig hos enkelte. Forsiktighet kreves ved samtidig bruk av legemidler med kjent risiko plement 1. 7. Airoldi M et al. One-pill once-a-day HAART: a simplification strategy that improves
for «torsades de pointes» og legemidler som er substrater for P-glykoprotein (f.eks. digoksin og dabi- adherence and quality of life of HIV-infected subjects. Patient Preference Adherence 2010;4:115–125.
gatran). Digoksinnivået bør overvåkes. Grundig overvåkning anbefales ved innledning eller avslutning 8. Bangalore S et al. Fixed-dose combinations improve medication compliance: a meta-analysis. AJM
av samtidig behandling med metformin, pga. hemming av den aktive nyresekresjonen av metformin. 2007;120(8):713–719. 9. Panel of EACS and EACS Executive Committee. EACS Guidelines. Clinical
Vis DRUID-interaksjoner for J05A R08 (utvid) management and treatment of HIV-infected adults in Europe. Version 5-4. Available at: www.european-
Ingen relevante interaksjoner ble funnet. aidsclinicalsociety.org/guidelinespdf/1_Treatment_of_HIV_Infected_Adults.pdf. Accessed 2011-05-24.
10. Parienti JJ, et al. Better adherence with once-daily antiretroviral regimens: a meta-analysis.
Clin Infect Dis 2009;48(4):484–8.
Expanding single tablet possibilities