Page 22 - pesta2012_1

C Victrelis 200 mg «M SD» metadon, pentamidin og enkelte nevroleptika. Forsiktighet bør utvises ved samtidig
bruk med ketokonazol eller triazolderivater (itrakonazol, posakonazol, vorikonazol).
Antiviralt middel. ATC-nr.: ennå ikke tildelt Dosejusteringer er ikke nødvendig for boceprevir eller tenofovir ved samtidig bruk.
Plasmakonsentrasjoner av boceprevir ble redusert ved samtidig administrering med
T KAPSLER, harde 200 mg: Hver kapsel inneh.: Boceprevir 200 mg, laktosemonohydrat efavirenz. Klinisk betydning er ukjent. Teoretisk forventes ikke kombinasjonene boce-
56 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), gult og rødt jernoksid (E 172). previr og hiv-proteasehemmere/ritonavir eller boceprevir og raltegravir å gi klinisk
Indikasjoner: Behandling av kronisk hepatitt C (CHC) genotype 1-infeksjon, i kom- signi kante interaksjoner. Det er imidlertid viktig å følge nøye med der kombinasjon-
binasjon med peginterferon alfa og ribavirin hos voksne pasienter med kompensert ene brukes. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av drospirenon. Alternativ pre-
leversykdom, som ikke tidligere er behandlet eller som ikke har respondert på tidligere vensjon bør vurderes. Forsiktighet bør utvises ved predisposisjon for hyperkalemi, og
behandling. Dosering: Behandling bør initieres og overvåkes av lege med erfaring fra hos pasienter som tar kaliumsparende diuretika. Nøye klinisk overvåking for respirato-
behandling av hepatitt C. Gis i kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin (stan- risk depresjon og/eller forlenget sedasjon bør utføres ved samtidig administrering
dardbehandling). Må ikke administreres i fravær av peginterferon alfa og ribavirin. Pre- med intravenøse benzodiazepiner (alprazolam, midazolam, triazolam). Dosejustering
paratomtalene for peginterferon alfa og ribavirin må konsulteres før behandlingsstart. av benzodiazepiner bør vurderes. Terapeutisk legemiddelmonitorering anbefales ved
Bør ikke brukes av pasienter med «Child-Pugh» score >6 (klasse B og C). Anbefalt samtidig administrering med CYP 3A4/5-substrater med smalt terapeutisk vindu (f.eks.
dose er 800 mg 3 ganger daglig tatt sammen med mat. Maks. daglig dose er 2400 tacrolimus, ciklosporin, simvastatin, atorvastatin, metadon). Enkelte pasienter kan ha
mg. Behandlingsvarighet iht. retningslinjene «Response Guided Therapy» (RGT) hos behov for tilleggstitrering av immunsuppressiver, statiner eller metadon når Victrelis-
pasienter uten cirrhose som ikke tidligere er behandlet eller som ikke har respondert behandling startes eller avsluttes, for å sikre klinisk effektive blodverdier. Graviditet/
på tidligere behandling med interferon og ribavirin: Amming: Overgang i placenta: Kombinasjon med peginterferon alfa og ribavirin er
kontraindisert hos gravide. Ingen data på bruk hos gravide. Pasienter som behandles
Vurdering (HCV-RNA-resultater) Tiltak og deres partnere må bruke 2 effektive antikonsepsjonsmetoder. Se preparat omtalene
Ved behandlings- Ved behandlings- for ribavirin og peginterferon alfa for ytterligere informasjon. Overgang i mors melk:
Utskilles i melk hos rotter. Risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Fordelene
uke 8 uke 24 av amming for barnet må vurderes opp mot fordelene av behandling for moren, før
Behandlingsvarighet = 28 uker. det besluttes om ammingen skal opphøre eller om behandlingen med Victrelis skal
Standardbehandling i 4 uker, avsluttes/avstås fra. Bivi rkninger: Hyppigst rapportert er tretthet, anemi, kvalme, ho de-
Ikke-detekterbar Ikke-detekterbar deretter trippel behandling pine og dysgeusi. Den vanligste årsaken til dosereduksjon er anemi. Svært vanlige
Tidligere (peginterferon alfa og ribavirin
ubehand lede + Victrelis) i 24 uker. (≥1/10): Blod/lymfe: Anemi, nøytropeni. Gastrointestinale: Diaré, kvalme, oppkast,
asienter munntørrhet, dysgeusi. Hud: Alopesi, tørr hud, kløe, utslett. Luftveier: Hoste, dyspné.
Behandlingsvarighet = 48 uker. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, myalgi. Nevrologiske: Svimmelhet, hodepine. Psy-
Standardbehandling i 4 uker, kiske: Angst, depresjon, søvnløshet, irritabilitet. Stoffskifte/ernæring: Redusert appe-
Detekterbar Ikke-detekterbar deretter trippel behandling i titt, vektreduksjon. Øvrige: Asteni, frysninger, tretthet, feber, in uensaliknende syk-
32 uker etterfulgt av 12 uker dom. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Leukopeni, trombocytopeni. Endokrine:
standardbehandling. Struma, hypotyreoidisme. Gastrointestinale: Abdominal smerte, inkl. smerte i øvre ab-
Pasienter Behandlingsvarighet = 48 uker. do men, forstoppelse, gastroøsofageal re ukssykdom, hemoroider, abdominalt ube-
som ikke har Ikke-detekterbar Ikke-detekterbar Standardbehandling i 4 uker, hag, abdominal utspiling, anorektalt ubehag, aftøs stomatitt, leppebetennelse, dys-
respondert deretter trippel behandling i pepsi, atulens, glossodyni, sår i munnhulen, oral smerte, stomatitt, tannlidelser.
på tidligere 32 uker etterfulgt av 12 uker Hjerte/kar: Palpitasjoner, hypotensjon, hypertensjon. Hud: Dermatitt, eksem, erytem,
behandling Detekterbar Ikke-detekterbar standardbehandling. hyperhidrose, nattesvette, perifere ødemer, psoriasis, erytematøst utslett, ekkete ut-
slett, makulopapuløst utslett, papuløst utslett, kløende utslett, hud skader. Infeksiøse:
Regler for seponering: Hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV-RNA)-verdier ≥100 IE/ml Bronkitt, cellulitt, herpes simplex, in uensa, soppinfeksjon i munnhulen, sinusitt.
ved uke 12: Avslutt trippelbehandlingen. Bekreftet detekterbar HCV-RNA ved uke 24: Kjønnsorganer/bryst: Erektil dysfunksjon. Luftveier: Neseblødning, nesetetthet, smert-
Avslutt trippelbehandlingen. Cirrhotiske pasienter og null-respondere: Anbefalt be- er i svelget, tette luftveier, tette bihuler, hvesende pust. Muskel-skjelettsystemet:
handlingsvarighet er 48 uker: 4 uker standardbehandling + 44 uker trippelbehandling. Ryggsmerte, smerter i ekstremiteter, muskelspasmer, muskelsvakhet, nakkesmerter.
Etter de første 4 ukene med peginterferon alfa og ribavirin bør trippelbehandlingen Nevrologiske: Hypoestesi, parestesier, synkope, hukommelsestap, oppmerksomhets-
ikke være kortere enn 32 uker. Ved bivirkninger (spesielt anemi), kan det vurderes å gi forstyrrelser, hukommelsesforstyrrelser, migrene, parosmi, tremor, vertigo. Nyre/ur-
kun peginterferon alfa og ribavirin de siste 12 ukene istedenfor trippelbehandling. inveier: Pollakisuri. Psykiske: Følelsesmessig ustabilitet, agitasjon, libidoforstyrrelser,
Dersom en pasient har en alvorlig bivirkning, bør peginterferon alfa- og/eller ribavirin- humørforandringer, søvnforstyrrelser. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering, hyperglyke-
dosen reduseres. Se preparatomtalen for peginterferon alfa og ribavirin for ytterligere mi, hypertriglyseridemi, hyperurikemi. Øre: Tinnitus. Øye: Tørre øyne, retinaeksudat,
informasjon. Det er ikke anbefalt å redusere dosen av Victrelis. Dersom man går glipp tåkesyn, synsforstyrrelser. Øvrige: Ubehag i brystet, brystsmerter, utilpasshet, følelse
av en dose og det er <2 timer til det er tid for neste dose, bør den glemte dosen av at kroppstemperaturen endres, tørre slimhinner, smerte. Mindre vanlige (≥1/1000 til
utelates. Hvis det er ≥2 timer til det er tid for neste dose, bør den glemte dosen tas <1/100): Blod/lymfe: Hemoragisk diatese, lymfadenopati, lymfopeni. Endokrine: Hy-
sammen med mat og deretter fortsettes det normale doseringsregimet. Barn: Sikker- pertyreoidisme. Gastrointestinale: Smerte i nedre abdomen, gastritt, pankreatitt, anal
het og effekt hos barn <18 år er ikke fastslått. Eldre: Ikke tilstrekkelig data fra personer kløe, kolitt, dysfagi, misfarget avføring, hyppig avføring, blødninger fra tannkjøttet,
≥65 år, men klinisk erfaring har ikke vist responsforskjeller mellom eldre og yngre pasi- smerter i tannkjøttet, gingivitt, tungebetennelse, tørre lepper, svelgesmerter, proktal-
enter. Administrering: Tas sammen med mat (fullt eller lett måltid). Administrering gi, rektal blødning, hypersekresjon av spytt, sensitive tenner, misfarging av tungen, sår
uten mat kan føre til effekt reduksjon. Kon traindikasjoner: Overfølsomhet for noen av på tungen. Hjerte/kar: Takykardi, arytmi, unormal hjertelyd, økt hjerterytme, kardio-
innholdsstoffene. Autoimmun hepatitt. Samtidig administrering av legemidler som er vaskulære lidelser, dyp venetrombose, rødming, blekhet, perifer kaldhet. Hud: Foto-
sterkt avhengig av CYP 3A4/5 for eliminasjon, og hvor forhøyede plasmakonsen- sensibilitetsreaksjon, sår i huden, urticaria. Infeksiøse: Gastroenteritt, pneumoni, stafy-
trasjoner er forbundet med alvorlige og/eller livstruende bivirkninger. F.eks. oralt ad- lokokkinfeksjon, candidiasis, øreinfeksjon, soppinfeksjon i huden, nasofaryngitt, on-
ministrert midazolam og triazolam, bepridil, pimozid, lumefantrin, halofantrin, tyrosin- ykomykose, faryngitt, luftveisinfeksjon, rinitt, hudinfeksjon, urinveisinfeksjon. Kjønnsor-
kinasehemmere og sekalealkaloider (ergotamin, dihydroergotamin, ergonovin, me tyl - ganer/bryst: Amenoré, menoragi, metroragi. Lever/galle: Hyperbilirubinemi. Luftveier:
ergo novin). Graviditet. Se preparatomtalen for peginterferon alfa og ribavirin for yt ter- Smerte i brysthinnen, lungeemboli, tørr hals, dysfoni, økt sekresjon fra øvre luftveier,
ligere informasjon For siktighetsregler: Anemi: Anemi er rapportert ved standard- blæredannelse i svelget. Muskel-skjelettsy stemet: Muskel-/skjelettsmerter, inkl. i bryst-
behandling før uke 4. Tillegg av Victrelis til standardbehandling er forbundet med en et, artritt, hevelse i ledd. Nevrologiske: Perifer nevropati, kognitiv lidelse, hyperestesi,
ytterligere reduksjon i Hb-konsentrasjonen på ca. 1 g/dl ved uke 8. Fullstendig blod- sovesyke, tap av bevissthet, mentale forstyrrelser, nevralgi, presynkope. Nyre/urinvei-
telling bør utføres før behand ling, i uke 4, uke 8 og deretter når klinisk hensiktsmessig. er: Dysuri, nokturi. Psykiske: Aggresjon, drapstanker, panikkanfall, paranoia, stoffmis-
Dersom Hb er <10 g/dl kan det være hensiktsmessig å igangsette anemibehandling. bruk, selvmordstanker, unormal oppførsel, sinne, apati, forvirringstilstand, endringer i
Se preparatomtalen for ribavirin for informasjon om dosereduksjon og/eller opphold mental status, rastløshet. Stoffskifte/ernæring: Hypokalemi, appetittforstyrrelser, dia-
eller seponering av ribavirin. Nøytropeni: Trippelbehandlingen resulterer i høyere fore- betes mellitus, podagra, hyperkalsemi. Øre: Døvhet, øre ubehag, nedsatt hørsel. Øye:
komst av nøytropeni. Frekvensen av alvorlige eller livstruende infeksjoner ser ut til å Retinal iskemi, retinopati, unormal følelse i øyet, konjunktival blødning, konjunktivitt,
være høyere hos de som kk Victrelis. Nøytro ltallene bør evalueres før behand- øyesmerte, øyekløe, øyehevelse, øyelokksødem, økt tåre om, okular hyperemi, foto-
lingsstart og deretter jevnlig. Kombinert bruk sammen med peginterferon alfa-2a sam- fobi. Øvrige: Unormal følelse, svekket helingsevne, ikke-kardiale brystsmerter. Sjeldne
menlignet med alfa-2b: Kombinasjonen Victrelis og peginterferon alfa-2a og ribavirin (≥1/10 000 til <1/1000): Blod/lymfe: Hemolyse. Gastrointestinale: Nedsatt bukspytt-
er assosiert med høyere forekomst av nøytropeni og infeksjoner enn kombinasjonen kjertelfunksjon. Hjerte/kar: Akutt hjerteinfarkt, atrie immer, sykdom i koronararteriene,
Victrelis og peginterferon alfa-2b og ribavirin. Det gjenstår å fastsette den optimale perikarditt, hjertesekkeffusjon, venetrombose. Immunsystemet: Sarkoidose, ikke-akutt
behandlingen av null-responderne. Victrelis må ikke brukes alene pga. den høye sann- porfyri. Infeksiøse: Epiglotitt, otitis media, sepsis. Kjønnsorganer/bryst: Aspermatisme.
synligheten for økt resistens uten anti-HCV-kombinasjonsbehandling. Det er ukjent Lever/galle: Kolecystitt. Luftveier: Lunge brose, ortopné, respirasjons svikt. Nevrolo-
hvilken effekt behandling med Victrelis vil ha på aktiviteten til senere administrerte giske: Cerebral iskemi, enkefalopati. Psykiske: Bipolar lidelse, selvmord, selvmords-
HCV-proteasehemmere, inkl. gjenopptatt behandling med Victrelis. Sikkerhet og ef- forsøk, hørselshallusinasjon, synshallusinasjon, psykiatrisk svekkelse. Svulster/cyster:
fekt av Victrelis alene eller i kombinasjon med standardbehandling til behandling av Neoplasmer i skjoldkjertelen (noduler). Øye: Papillødem. Overdo sering/Forgiftning:
kronisk hepatitt C genotype 1-infeksjon, er ikke fastslått hos pasienter med samtidig Daglige doser på 3600 mg er tatt av friske frivillige i 5 dager, uten uheldige symp-
hiv-infeksjon eller hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon og HCV, hos pasienter som har gjen- tomatiske effekter. Behandling: Generelle støttende tiltak, inkl. overvåking av vitale
nomgått transplantasjon av lever eller andre organer, eller hos pasienter som ikke har tegn og observasjon av pasientens kliniske status. Intet spesi kt antidot. Egensk aper:
respondert på tidligere behandling med Victrelis eller andre HCV-proteasehemmere. Klassi sering: HCV NS3-proteasehemmer. Virkningsmekanisme: Bindes til det NS3-
Sikkerhet og effekt av Victrelis alene eller sammen med peginterferon alfa og ribavirin proteaseaktive bindingssetet serin (Ser139) og hemmer virusreplikasjon i HCV-in serte
til behandling av andre kronisk hepatitt C-genotyper enn genotype 1 er ikke fastslått. vertsceller. Hos tidligere ubehandlede pasienter og pasienter som ikke har respondert
Forsiktighet skal utvises hos pasienter med risiko for forlenget QT-intervall (medfødt på tidligere behandling, viser tillegg av boceprevir til peginterferon og ribavirin en
forlenget QT-intervall, hypokalemi). Inneholder laktose og bør ikke brukes ved sjeldne signi kant økning i varig virusrespons. Absorp sjon: Median T max på 2 timer etter oral
arvelige problemer som galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel eller glukose-galak- administrering. Steady state AUC, C max og C min øker mindre enn doseproporsjonalt og
tosemalabsorpsjon. Behandling med Victrelis i kombinasjon med peginterferon alfa individuell eksponering overlapper betydelig på 800 mg og 1200 mg, noe som tyder
og ribavirin kan påvirke noen pasienters evne til å kjøre bil og bruke maskiner. Det er på redusert absorpsjon ved høyere doser. Akkumulering er minimal og farmakokinetisk
rapportert tretthet, svimmelhet, synkope, blodtrykkssvingninger og tåkesyn. Inte rak- steady state oppnås etter ca. 1 dag ved dosering 3 ganger daglig. Mat øker eksponer-
sjoner: Legemidler som hovedsakelig metaboliseres av CYP 3A4/5 kan få forlenget ingen av boceprevir med opptil 60% ved doser på 800 mg 3 ganger daglig. Biotilgjen-
terapeutisk effekt eller økning i bivirkninger. Boceprevir er et P-gp og brystkreft-resis- geligheten er uavhengig av måltidstypen (f.eks. mye fett/lite fett). Proteinbinding: Ca.
tent protein (BCRP)-substrat in vitro. Inhibitorer av disse transportproteinene kan po- 75% etter en enkeltdose på 800 mg. Fordeling: Gjennomsnittlig tilsynelatende distri-
tensielt øke boceprevirkonsentrasjonen. Den kliniske betydningen av disse interaksjo- busjonsvolum (Vd/F) ca. 772 liter ved steady state. Halveringstid: Gjennomsnittlig
nene er ukjent. Metaboliseres delvis av CYP 3A4/5. Samtidig administrering med CYP plasmahalveringstid ca. 3,4 timer. Gjennomsnittlig total clearance (Cl/F) ca. 161 liter/
3A4/5-induktorer eller -hemmere kan øke eller redusere eksponering for Victrelis. time. Metabolisme: Hovedsakelig i lever. Utskillelse: Etter en oral enkeltdose utskilles
Samtidig bruk av potente CYP 3A4-induktorer (rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, ca. 79% og 9% hhv. i feces og urin, hvor hhv. ca. 8% og 3% uforandret. Paknin ger og
fenytoin) anbefales ikke. Kan administreres sammen med aldoketoreduktasehemmere. priser: 336 stk. kr 32868,40. Sist e ndret: 24.08.2011
Samtidig bruk med rifampicin eller krampestillende legemidler (som fenytoin, fenobar- Folketrygden yter stønad til legemidler ved allmennfarlige smittsomme sykdom-
bital eller karbamazepin) kan redusere plasmakonsentrasjonen av boceprevir signi - mer etter §4.
kant. Kombinasjon med disse legemidlene anbefales derfor ikke. Forsiktighet bør ut- ®
vises ved bruk av preparater som forlenger QT-intervallet, slik som amiodaron, kinidin, Før forskrivning av Victrelis , se preparatomtalen
MSD (Norge) AS, Pb. 458 Brakerøya, 3002 Drammen, Copyright © 2011 Merck Sharp & Dohme Corp., et datterselskap av Merck & Co., Inc.
Telefon 32 20 73 00, Faks 32 20 73 10, www.msd.no. All rights reserved.