Page 27 - pest-POSTEN nr 3, 2001

Side 27 -pest-POSTEN

expresjon av Fas ligand og en høy frekvens av 104 CD4 celler med aktiv pågående
apoptose blant makrofagene. Intrykket ble at slike virusreplikasjon i kroppen. Derimot ble det hos
mekanismer kan beskytte tuberkelbasillen fra 50% av pasientene funnet et virusreservoir
cytotoksiske T celler. Man konfirmerte disse bestående av 106 hvilende CD4 celler med latente
resultater også i humane granulomer ved virus. Genotypiske mutasjonsanalyser av
tuberkulose. virusisolat kunne ikke påvise mutasjoner forenelig
med resistens mot noen av de anvendte
medikamentene.
Dr. med. Anne Ma Dyrhol Riise Gradvis reduksjon av CD4 tallet i blod og
Universitetet i Bergen;
veileder prof. Birgitta Åsjö ekspansjon av CD8 celler i både blod og lymfevev
kjenntegner en HIV-1 infeksjon. Avhandlingen
Human immunodeficiency virus type 1 (HIV- viser at med behandling normaliseres det totale
1) infection and highly active antiretroviral antall og fordelingen mellom naive og memory
therapy. Virus dynamics and immune CD4 celler i blod. Til tross for normale totalnivåer,
reconstitution in blood and tonsillar tissue viste immunhistokjemiske analyser at
proliferasjon (målt ved utrykk av kjerneantigenet
Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV-
1) er en aktivt pågående prosess i lymfevev også i Ki-67) og apoptose (TUNEL metode) var noe økt
den asymptomatiske sykdomsfase. Frem til 1996 hos CD4 celler i lymfevev. Disse CD4 cellene
har antiretroviral behandling vært begrenset til korrelerte med virus load. Fenotypisk
pasienter med tegn på progressiv sykdom. De bestemmelse med væskestrømscytometri tydet på
senere års forskningsresultater har vist at at de representerer uinfiserte CD4 effektor celler.
behandling med nye antiretrovirale Nivået av disse cellene ble normalisert ved terapi.
kombinasjonsregimer som inkluderer en Proliferasjon og apoptose var spesielt forhøyet
proteasehemmer (highly active antiretroviral blant CD8 cellene tydende på en høy omsetning i
terapi; HAART) forsinker utviklingen av AIDS HIV infeksjon, noe som ble dramatisk redusert
og forlenger overlevelsestiden hos HIV infiserte under terapi. Fraksjonen av CD8 celler som
personer. Dette har endret indikasjonen for uttrykker aktiveringsmarkører (CD38, CD69,
behandling av asymptomatiske HIV-1 positive. HLA-DR) correlerte med virusmengde i lymfevev.
Disse analyser kan således brukes for å følge
Doktorgradsarbeidet omfatter studier av sykdomsforløp og behandlingseffekt. En
lymfocyt subpopulasjoner og virus i blod og normalisering av tonsillemorfologi ble også funnet
lymfoid vev hos HIV-1 infiserte personer som ble hos pasienter som svarte på behandling.
behandlet med HAART i tidlig kronisk fase av
sykdommen. Ved hjelp av semikvantitativ RT- Doktorgradsarbeidet viser at HAART kan
PCR og stimulering av pasientenes CD4 celler i redusere virusmengdene til svært lave nivåer. Til
kultur ble nivået av respektivt HIV-1 RNA og tross for restinfeksjon har immunforsvaret
infeksiøst provirus DNA målt i totalt 3 kapasitet til å regenerere hos pasienter i tidlige
tonsillebiopsier fra hver pasient før og under sykdomsstadier. Dette har betydning for
behandling. Begge parametre falt dramatisk i muligheten for den enkelte pasient til å oppnå
løpet av de første 12 ukene av behandlingen. Etter immunologisk kontroll over infeksjonen og en
48 uker med HAART kunne likevel HIV-1 RNA langvarig sykdomsfri periode. De homeostatiske
måles i lymfevev hos alle pasienter til tross for at mekanismene som er beskrevet i avhandlingen
plasma HIV-1 RNA ikke kunne detekteres. vil kunne ligge til grunn for kriterier for
Beregninger viser at dette tilsvarer totalt bare 103- utvelgelsen av pasienter for immunstimulerende
behandling.