Page 28 - pesta2015_4

C Tivicay « ViiV Healthcare »
Antiviralt legemiddel. ATC-nr.: J05AX1
TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg: Hver tablett inneh.: Dolutegravir 50 mg, oppveier mulig risiko for fosteret. Amming: Ukjent om dolutegravir utskilles i
mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), gult jernoksid (E 172). morsmelk. Skilles ut i melk hos dyr, hos rotter i høyere konsentrasjon enn i blod.
Indikasjoner: Indisert i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler til For å unngå hiv-overføring anbefales det at hiv-infiserte mødre ikke under noen
behandling av voksne og ungdom >12 år, som er infisert med humant omstendighet ammer sine barn Fertilitet: Foreligger ingen humane data.
immunsviktvirus (hiv). Dosering: Behandlingen bør initieres av lege med erfaring Dyrestudier indikerer ingen effekt på fertilitet.
i behandling av hiv-infeksjon. Voksne infisert med hiv-1, uten dokumentert
eller klinisk mistenkt resistens for integraseklassen: Anbefalt dose er 50 mg
(1 tablett) 1 gang daglig. Bør administreres 2 ganger daglig dersom det samtidig
gis efavirenz, nevirapin, tipranavir/ritonavir eller rifampicin, se Interaksjoner.
Voksne infisert med hiv-1, med resistens for integraseklassen (dokumentert Dolutegravir Anbefalt daglig dolutegravirdose
eller klinisk mistenkt): Anbefalt dose er 50 mg (1 tablett) 2 ganger daglig. kombinert med
Beslutningen om å bruke dolutegravir bør bygge på integraseresistensmønsteret.
Samtidig administrering med f.eks. efavirenz, nevirapin, tipranavir/ritonavir eller Etravirin Reduserer dolutegravir. Dolutegravir bør ikke
rifampicin bør unngås, se Forsiktighetsregler og Interaksjoner. Ungdom ≥12 år gis sammen med etravirin uten at det samtidig
og ≥40 kg infisert med hiv-1, uten resistens for integraseklassen: Anbefalt gis atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir eller
dose er 50 mg 1 gang daglig. Glemte doser: Ved glemt dose bør pasienten ta lopinavir/ ritonavir.
dosen så raskt som mulig, med mindre neste dose skal tas innen 4 timer. Da bør Efavirenz, nevirapin 50 mg 2 ganger daglig. Kombinasjon ikke
pasienten fortsette iht. vanlig doseringsplan. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt anbefalt ved resistens mot integrasehemmere.
leverfunksjon: Ingen dosejustering er nødvendig ved lett eller moderat nedsatt
leverfunksjon («Child-Pugh» grad A eller B). Ingen tilgjengelige data for alvorlig Fosamprenavir/ritonavir 50 mg 2 ganger daglig. Kombinasjon ikke
nedsatt leverfunksjon («Child-Pugh» grad C); bør brukes med forsiktighet. anbefalt ved resistens mot integrasehemmere.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering er nødvendig. Ingen tilgjengelige data Dofetilid Kontraindisert
for dialysepasienter, men forskjeller i farmakokinetikken er ikke forventet. Barn:
Sikkerhet og effekt hos barn <12 år eller <40 kg, er ikke fastslått. Pga. Okskarbamazepin, fenytoin, Kombinasjon ikke anbefalt med disse
utilstrekkelige data finnes ingen doseanbefaling til barn og ungdom som har fenobarbital, karbamazepin enzyminduktorene.
resistens for integrasehemmere. Eldre: Begrenset erfaring hos pasienter >65 år.
Det er ingenting som tilsier at dosen må justeres. Administrering: Oral bruk. Kan Johannesurt/Prikk-perikum Samtidig bruk frarådes sterkt.
tas med eller uten mat. Tas fortrinnsvis med mat ved resistens mot Metformin Dosejustering av metformin kan være
integrasehemmere, for å øke eksponeringen (spesielt hos pasienter med Q148- nødvendig.
mutasjoner). Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.
Samtidig administrering av dofetilid. Forsiktighetsregler: Forhindrer ikke risiko Rifampicin 50 mg 2 ganger daglig. Kombinasjon ikke
for overføring av hiv til andre via seksuell kontakt eller blodsmitte. Forholdsregler anbefalt ved resistens mot integrasehemmere.
for å forhindre overføring bør tas. Ved resistens mot integrasehemmere: Det bør Magnesium/aluminium Bør tas godt adskilt i tid fra inntak av
tas hensyn til at dolutegravirs aktivitet er betydelig svekket for virusstammer -holdig antacida, kalsium dolutegravir (minimum 2 timer etter eller
inneholdende Q148 + >2 sekundære mutasjoner fra G140A/C/S, E138A/K/T, tilskudd, jerntilskudd eller 6 timer før).
L74I. Overfølsomhetsreaksjoner: Overfølsomhetsreaksjoner som hudutslett, multivitaminer
konstitusjonelle funn, og noen ganger organdysfunksjon, inkl. alvorlige
leverreaksjoner, er rapportert. Dolutegravir og ev. andre mistenkte legemidler
seponeres umiddelbart ved tegn eller symptomer på hypersensitivitetsreaksjoner
(inkl. men ikke begrenset til, alvorlig utslett eller utslett ledsaget av økte Bivirkninger: Svært vanlige (≥1/10): Gastrointestinale: Kvalme, diaré.
leverenzymverdier, feber, generell sykdomsfølelse, tretthet, muskel- eller Nevrologiske: Hodepine. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Oppkast,
leddsmerter, blemmer, munnlesjoner, konjunktivitt, ansiktsødem, eosinofili, flatulens, smerter i øvre del av mage, magesmerter, mageubehag. Hud: Utslett,
angioødem). Klinisk status inkl. leveraminotransaminaser og bilirubin bør pruritus. Nevrologiske: Svimmelhet. Psykiske: Insomnia, unormale drømmer.
overvåkes. Immunt reaktiveringssyndrom: Hos pasienter med alvorlig immunsvikt Undersøkelser: Forhøyet ALAT, ASAT, kreatinfosfokinase. Øvrige: Utmattelse. Mindre
ved behandlingsoppstart, kan det oppstå en inflammatorisk reaksjon på vanlige (≥1/1000 til <1/100): Immunsystemet: Hypersensitivitet, immunt
asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske patogener. Alvorlige kliniske reaktiveringssyndrom. Lever/galle: Hepatitt. Undersøkelser: Økning i
tilstander eller forverring av symptomer sees ev. innen de første få ukene eller serumkreatinin forekom innen 1. uke av behandling og forble stabil i 48 uker.
månedene etter at kombinasjonsbehandling er initiert. Eks. er cytome¬galovirus- Antas å ikke være av klinisk relevans, da glomerulær filtrasjonshastighet ikke
retinitt, generelle og/eller fokale mykobakterieinfeksjoner, og Pneumocystis endres. Overdosering/Forgiftning: Symptomer: Høyeste administrerte dose (250
jirovecii-pneumoni. Autoimmune sykdommer (f.eks. Graves sykdom) er rapportert mg) har ikke gitt symptomer utover kjente bivirkninger. Behandling: Det bør gis
i den immune reaktiveringsfasen. Tidspunkt for utbrudd er imidlertid variabelt, og støttende behandling basert på klinisk tilstand og nødvendig oppfølging.
kan forekomme mange måneder etter behandlingsstart. Overvåkning av Usannsynlig at dolutegravir kan fjernes ved dialyse pga. sterk binding til
leververdiene er anbefalt ved samtidig infeksjon med hepatitt B og/eller C ved plasmaproteiner. Egenskaper: Klassifisering: Antiviralt middel.
behandlingsstart, da økning i leververdier forenlig med immunt Virkningsmekanisme: Hemmer hiv-integrase ved å binde seg til integrasens
reaktiveringssyndrom er sett. Vær spesielt oppmerksom ved initiering eller aktive sete og blokkere trinnet for strengoverføring i retroviral deoksyribonu-
vedlikehold av effektiv hepatitt B-behandling (se preparatomtalen for disse), ved kleinsyre (DNA)-integrasjon, som er vesentlig for hiv-replikasjonssyklusen.
oppstart av dolutegravirbasert behandling hos hepatitt B-infiserte pasienter. Primære mutasjoner for raltegravir/elvitegravir (Q148H/R/K, N155H, Y143R/H/C,
Pasienten bør informeres om at antiretrovirale midler ikke er en kur og at de E92Q og T66I) påvirker ikke in vitro-følsomheten for dolutegravir som
fortsatt kan utvikle opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner som enkeltmutasjoner. Når mutasjoner listet som sekundære integrasehemmer-
følge av hiv-infeksjon. De bør være under klinisk oppfølging av lege med erfaring assosierte mutasjoner (for raltegravir/elvitegravir) blir lagt til disse primære
i behandling av hiv-relaterte sykdommer. Alle faktorer som reduserer mutasjonene i forsøk med seterettede mutanter, er dolutegravirfølsomheten
eksponeringen for dolutegravir bør unngås ved resistens mot integrasehemmere. fremdeles uforandret (FC <2 vs villtypevirus), unntatt ved Q148-mutasjon, hvor
Osteonekrose: Osteonekrose er rapportert i særlig grad ved fremskreden hiv- FC på ≥10 er sett med kombinasjoner med sekundære mutasjoner. Hos
sykdom og/eller langtidseksponering for antiretroviral kombinasjonsbehandling. ubehandlede pasienter som har fått dolutegravir + 2 NRTIer, er det ikke sett
Pasienten bør rådes til å kontakte lege ved leddverk og smerte, leddstivhet eller utvikling av resistens mot integraseklassen eller mot NRTI-klassen. Hos pasienter
bevegelsesproblemer. Interaksjoner: Effekt på dolutegravir: Ved resistens mot med tidligere terapisvikt, men naive for integraseklassen, er det observert lite
integrasehemmere bør samtidig administrering med legemidler som reduserer resistensutvikling. Ved kjent integraseresistens oppstår behandlingsavhengig
eksponeringen for dolutegravir (f.eks. magnesium/aluminiumholdig antacida, integraseresistens for dolutegravir typisk hos pasienter med Q148-mutasjon i
jern- og kalsiumtilskudd, multivitaminer og induserende legemidler, tipranavir/ anamnesen (baseline eller tidligere). Absorpsjon: Absorberes raskt, median Tmax
ritonavir, rifampicin og noen antiepileptiske legemidler) unngås. Dolutegravir 2-3 timer. Mat øker graden og reduserer hastigheten av absorpsjonen. Dette kan
metaboliseres hovedsakelig via UGT 1A1, og er også et substrat for UGT 1A3, være klinisk relevant ved visse typer integraseklasseresistens. Proteinbinding:
UGT 1A9, CYP 3A4, Pgp og BCRP, derfor kan legemidler som induserer disse >99% til humant plasmaprotein, uavhengig av dolutegravirkonsentrasjonen. Fri
enzymene redusere plasmakonsentrasjon og terapeutisk effekt av dolutegravir. fraksjon av dolutegravir i plasma øker ved lavt nivå av serumalbumin (<35 g/
Samtidig administrering med legemidler som hemmer disse enzymene kan øke liter), som sees ved moderat nedsatt leverfunksjon. Fordeling: Tilsynelatende
plasmakonsentrasjonen av dolutegravir. Absorpsjonen av dolutegravir reduseres distribusjonsvolum 17-20 liter. Halveringstid: Terminal halveringstid ~14 timer.
av antacida. Effekt av dolutegravir: Dolutegravir kan øke plasmakonsentrasjonen Tilsynelatende oral clearance ca. 1 liter/time. Metabolisme: Metaboliseres
av legemidler som utskilles vha. OCT2 eller MATE-1 (f.eks. dofetilid, metformin). primært gjennom glukuronidering via UGT 1A1 med en mindre CYP
Pasienten bør følges nøye og dosejustering kan være nødvendig. Hemming av 3A-komponent. Utskillelse: 53% av oral dose utskilles uforandret i feces. Ukjent
OAT3 er ikke undersøkt, mulig økning i plasmakonsentrasjonen av legemidler om alt eller deler av dette er uabsorbert aktiv substans eller biliær utskillelse av
som utskilles via OAT3. Interaksjonsstudier er kun utført hos voksne. Graviditet, det glukuroniderte konjugatet som kan brytes videre ned og danne
amming og fertilitet: Graviditet: Ingen eller begrenset mengde data på bruk hos modersubstansen i tarmlumen. 32% utskilles via urin.
gravide. Effekt ved graviditet hos mennesker er ukjent. Dolutegravir krysser Pakninger og priser: 30 stk. (boks) Vnr. 485764 kr 5991,10.
placenta hos dyr. Skal kun brukes under graviditet dersom forventet fordel Sist endret: 05.03.2014.
Referanser: 1. Walmsley S. et al. N Engl J Med. 2013;369(19):1807-1818.
2. Cahn et al. Lancet 2013; 382: 700–708.
3. Raffi et al. Lancet 2013; 381: 735–743.
4. TIVICAY (dolutegravir) Summary of Product Characteristics (SPC) februar 2014. Tilgjengelig på www.legemiddelverket.no.
®
Bivirkninger skal rapporteres. Meldeskjema for bivirkninger finnes på www.legemiddelverket.no.Bivirkninger bør også rapporteres til GlaxoSmithKline på telefon 22 70 20 00.
NOR_DLG_0025_14_Tivicay_annonse_A4_Mars2014.indd 2 25.03.2014 10:11:53