Page 9 - pest-POSTEN nr 1,1996
P. 9

Side 9                         -pest-POSTEN



          og danner porer hvori den hydrofile overflaten er  porer i cellemembraner. Det virker videre som om
          på innsiden av porene og den hydrofobe overflaten  magaininene  kan  ødelegge  mitokondrier  og
          på utsiden av porene. Denne hydrofobe overflaten  liposomer,  og  man  har  derfor  foreslått  at  disse
          fester  peptidene  i  lipidlaget,  mens  den  hydrofile  peptidene  muligens  vil  angripe  alle  celle-
          innsiden kan virke som en tansportkanal.            membraner i nærheten. Dersom dette er riktig, må
                                                              verten være i stand til å beskytte seg selv mot sine

                                                              egne produkter.  Peptidet er til stede i kjertlene til
          Magaininer.
                                                              verten  i  et  inaktivt  precursor  peptid  på  160
          Magaininene  ble  identifisert  i  sekresjoner  på  aminosyrer som inneholder en kopi av magainin 1
          huden til visse frosk (30). Magaininene blir utskilt  og  to  kopier  av  magainin  2.  Ved  aktivering  av
          av kjertler i huden til frosken, f. eks. ved stress. I  hudkjertlene,  f.eks,  ved  stress,  blir  dette
          naturlig  form  består  magaininene  av  to  peptider,  precursorpeptidet   prosessert   til   de   aktive
          magainin 1 og 2  ( mgn 1 og mgn 2) som begge  peptidene.
          består  av  23  aminosyrer,  hvorav  bare  to       Magaininene er vist å være effektive mot bakterier
          aminosyrer  er  forskjellige.  Begge  har  en  netto   (30),  sopp  (4),  trypanosomer  (15),  malaria-
          positiv ladning på 4 (19).
                                                              parasitter (14), samt visse tumorceller (6) som kan
          Strukturen er:                                      bli  spesifikt  drept  av  magaininer  eller  deres
                                                              analoger. Magainin er det første peptidet i denne
                                                              gruppen som er er kommersielt tilgjengelig i form
                                                              av salver i  USA. Det  gjøres  nå også forsøk på  å
                                                              bruke magaininer til intravenøst bruk.


                                                              Induserbare    antimikrobielle    peptider   hos
                                                              insekter.

                                                              Insekter  er forbausende  resistente mot bakterielle
                                                              infeksjoner.  Denne  resistensen  er  delvis  forklart
                                                              ved  den  meget  hurtige  produksjonen  av  mange
                                                              forskjellige peptider og proteiner når insektene blir
                                                              utfordret  av  bakterier  eller  blir  skadet.  Disse
                                                              peptidene og proteinene har en bred aktivitet mot
                                                              Gram-positive  og  Gram-negative  bakterier.  De
                                                              fleste peptidene er relativt små, og de best kjente
                                                              er kalt cecropiner.
          mgn  1:  Gly-  Ile-  Gly-  Lys-  Phe-  Leu-  His-  Ser-
          Ala- Gly- Lys- Phe- Gly- Lys- Ala- Phe- Val- Gly    Cecropiner.
          -
                                                              Cecropinene  har  en  meget  uttalt  selektiv  effekt
                      Glu- Ile- Met- Lys- Ser
                                                              overfor  prokaryote  celler  i  forhold  til  eukaryote
                                                              celler.  De  er  basiske  peptider  som  er  35  -  39
                                                              aminosyrer  lange.  Som  magaininene  danner  de
          mgn  2:  Gly-  Ile-  Gly-  Lys-  Phe-  Leu-  His-  Ser-
          Ala- Lys- Lys- Phe- Gly- Lys- Ala- Phe- Val- Gly    amfipatiske alfa-helikser.
          -                                                   Virkningsmekanismene  til  cecropinene  er  ikke
                                                              fullstendig  klarlagte,  men  sannsynligvis  danner
                      Glu- Ile- Met- Asn- Ser
                                                              også  disse  porer  i  membranene.  Imidlertid  tyder
          Et  annet  antimikrobielt  peptid  som  er  isolert  fra   noen  forskningsresultater  på  at  cecropinene  må
          huden på frosk, er PGLa. Selv om PGLa har liten     være til stede i stort antall i cellemembranene for å
          homologi med magainin 1 og 2, danner også dette     kunne utøve sin effekt (146). Det er derfor mulig
          peptidet en alfa-heliks som er positivt ladet. Det er   at  cecropinene  virker  med  en  mer  generell
          sannsynlig  at  disse  peptidene  virker  ved  å  danne
                                                                                             - fortsetter side 21.
   4   5   6   7   8   9   10   11   12   13   14